Orvosi szakértői cikk

A fenilketonuria egy olyan klinikai szindróma, amely mentális retardációt jelent kognitív és viselkedési rendellenességekkel, amelyet a fenilalanin emelkedett szintje okoz a vérben. A fő ok a fenilalanin-hidroxiláz elégtelen aktivitása. A diagnózis magas fenilalaninszint és normál vagy alacsony tirozinszint kimutatásán alapul. A kezelés egy egész életen át tartó étrendből áll, alacsony fenilalanin-tartalommal. A prognózis korai diagnózis mellett kiváló.

kezelése

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Ami fenilketonuriát okoz?

A fenilketoneuria a leggyakoribb a fehér lakosság körében, és viszonylag ritkábban fordul elő az askeniai, kínai és fekete zsidók körében. Az öröklés típusa autoszomális recesszív; gyakorisága megközelítőleg 1/10 000 született a fehér lakosság körében.

Az étellel együtt szállított felesleges fenilalanin (azaz, amelyet nem használnak fel fehérjeszintézishez) általában fenilalanin-hidroxiláz által tirozinná alakul; A tetrahidrobiopterin (BH4) nélkülözhetetlen kofaktora ennek a reakciónak. Ha egy vagy több mutáció eredményeként fenilalanin-hidroxiláz hiány vagy hiány alakul ki, a fenilalanin étellel felhalmozódik; A megemelkedett fenilalanin-szinttől szenvedő fő szerv az agy a károsodott mielinizáció miatt. A fenilalanin feleslegének egy része fenilketonokká alakul, amelyek kiválasztódnak a vizelettel, ami a fenilketonuria elnevezéshez vezet. Az enzimhiány mértéke, és így a hiperfenilalaninémia súlyossága a betegeknél az adott mutációtól függően változik.

A fenilketonuria tünetei

A legtöbb csecsemő normálisan születik, de néhány hónapig lassan jelentkeznek a fenilketonuria tünetei, amelyek a fenilalanin fokozatos felhalmozódásához kapcsolódnak. A fenilketonuria kezelés hiányában a mentális fejlődés jelentős késése. A gyermekek jelentős hiperaktivitást, járási rendellenességeket és pszichózisokat, valamint az egér testének kellemetlen szagát is tapasztalták, amely a kiválasztódás, majd a fenil-ecetsav (a fenilalanin összeomlásának terméke) következtében jelentkezik. A betegeknek a bőrük, a hajuk és a szemük is könnyebb, mint az egészséges családtagoknál, némelyiknek az infantilis ekcémához hasonló kiütése lehet.

A fenilketonuria formái

Azonban szinte minden esetben (98-99%) a fenilalanin-hidroxiláz a fenilketonuria hiányának tudható be, és a fenilalanin felhalmozódhat, hacsak a degidrobipterin szintetáz miatt BH4-hiány nem szintetizálja, vagy a digidropteridin-reduktáz hiánya miatt helyreáll. Ezen túlmenően, mivel a BH4 egy tirozin-hidroxiláz-kofaktor, amely részt vesz a dopamin és a szerotonin szintézisében, a BH4-hiány megzavarja a neurotranszmitterek szintézisét, neurológiai tüneteket okozva, függetlenül a fenilalanin felhalmozódásától.

[10], [11], [12], [13]

A fenilketonuria diagnózisa

Az Egyesült Államokban és számos fejlett országban minden újszülöttet a születés után 24–48 órával vizsgálnak fenilketonuria miatt egy vagy több vérszűrési módszerrel; amikor a normálistól eltérő eredmények érkeznek, a diagnózist a fenilalaninszint közvetlen mérése igazolja. Klasszikus fenilketonuria esetén a betegek fenilalaninszintje gyakran meghaladja a 20 mg/dl (1,2 μmol/l) értéket. Részleges hiány esetén a fenilalanin szintje általában 8-10 mg/dl-nél alacsonyabb, ha a gyermek rendszeres táplálékot kap (a 6 mg/dl-t meghaladó szint jelzi a kezelés szükségességét); A klasszikus PKU differenciáldiagnózisa megköveteli a máj fenilalanin-hidroxiláz aktivitásának meghatározását, ahol a szint 5-15% normális, vagy mutációs analízissel, a gén tüdőmutációjának azonosításával. A BH4-hiány abban különbözik a fenilketonuria egyéb formáitól, hogy növeli a biopterin vagy a neopterin koncentrációját a vizeletben, a vérben vagy az agyban, vagy mindezekben a biológiai folyadékokban; ennek a formának a felismerése azért fontos, mert a fenilketonuria szokásos kezelése ezekben az esetekben nem akadályozza meg az agy károsodását.

Pozitív családi anamnézissel rendelkező családok gyermekeinél a fenilketonuria prenatálisan kimutatható a betegség biopsziája vagy amniocentézise után végzett közvetlen mutációs vizsgálattal.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Kivel szeretne kapcsolatba lépni?

A fenilketonuria kezelése

A kezelés a fenilalanin bevitel egész életen át tartó korlátozásából áll. Minden természetes fehérje körülbelül 4% fenilalanint tartalmaz, ezért az étrendnek tartalmaznia kell alacsony fehérjetartalmú ételeket (pl. Gyümölcsök, zöldségek, egyes gabonafélék); a fenil-alanin eltávolítására feldolgozott fehérje-hidrolizátum; és aminosavak keverékei, amelyek nem tartalmaznak fenilalanint. A fenilalanint nem tartalmazó kereskedelmi termékekre példák az XPhe termékek (XP Analog csecsemőknek, Maximai XP 1-8 éves gyermekek számára, XP Maxamum 8 évnél idősebb gyermekek számára); Phenex I és II; PhenilFree I és II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (különféle); Loflex; PlexylO. A növekedéshez és az anyagcseréhez kis mennyiségű fenilalanin szükséges; Az injekciót emellett a természetes fehérjék mért részeire alkalmazzák tej vagy alacsony fehérjetartalmú termékek formájában.

Folyamatosan ellenőrizni kell a fenilalanin szintjét a vérben; 12 év alatti gyermekek számára ajánlott 2-4 mg/dl (120-240 μmol/l) 12 év alatti gyermekeknél és 2-10 mg/dl (120-600 μmol/l) 12 évesnél idősebb gyermekeknél. A fogamzóképes nőknél a terhesség előtt meg kell kezdeni a táplálkozás tervezését és kezelését, hogy a baba jó eredményeket érjen el.

BH4-hiányos gyermekeknél a kezelés napi háromszor 1-5 mg/kg tetrahidrobiopterint is tartalmaz orálisan; 10-20 mg levodopa, karbidopa és 5OH triptofán és folsav orálisan naponta egyszer, dihidropteridin-reduktáz hiány esetén. A kezelés céljai és megközelítései azonban megegyeznek a fenilketonuriával.

Mi a fenilketonuria prognózisa?

Ha a megfelelő kezelést a gyermek életének első napjaiban kezdik meg, a fenilketonuria nem alakul ki. A fenilketonuria kezelése, amely 2-3 év után kezdődött, csak a túlzott hiperaktivitás és a kontrollálhatatlan görcsös szindróma kezelésében lehet hatékony. Azoknál a csecsemőknél, akik terhesség alatt rosszul kontrollált fenilketonuriában szenvedő (azaz magas fenilalaninszinttel rendelkező) anyáknál születtek, nagy a mikrocefália és a késleltetett fejlődés kockázata.