Orvosi szakértői cikk

  • Okoz
  • Patogenezis
  • Tünetek
  • Diagnosztika
  • Mit kell feltárni?
  • Hogyan fedezzük fel?
  • Milyen vizsgálatokra van szükség?
  • Különböző diagnózis
  • Kezelés
  • Kivel szeretne kapcsolatba lépni?
  • Gyógyszerek
  • Előrejelzés

A növekedési hormon (STH) metabolikus hatása összetett és nyilvánvaló az alkalmazás helyétől függően. A növekedési hormon a fő hormon, amely stimulálja a lineáris növekedést. Támogatja a csont növekedését hosszában, a belső szervek növekedését és differenciálódását, az izomszövet fejlődését.

hipofízis

A növekedési hormon hiányát a növekedési hormon szekréciójának elsődleges károsodása okozza agyalapi mirigy szintjén vagy a hipotalamusz diszregulációja miatt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Az agyalapi mirigy törpéjének okai egy gyermeknél

A test növekedését számos tényező ellenőrzi. Genetikai rendellenességek az endokrin szabályozásban, szomatikus krónikus betegségek, társadalmi boldogtalanság fordulhatnak elő a növekedés visszamaradása miatt. A növekedési folyamatok hormonális szabályozása a szomatotropin, a pajzsmirigyhormonok, az inzulin, a glükokortikoidok, a mellékvesék és a nemi hormonok kölcsönhatásával valósul meg. Egyikük hiánya (csökkent szekréció vagy csökkent bevitel) azonosíthatja a növekedés késleltetésének egyik vagy másik klinikai lehetőségét.

A hipopituitarizmus etiológiája nagyon változatos.

  • Veleszületett növekedési hormon hiány.
    • Örökletes (növekedési hormon gén patológia, hipofízis transzkripciós faktor, STG-RG receptor gén).
    • Idiopátiás STG-RG hiány.
    • Hipotalamusz-hipofízis rendszer kialakulásának hibái.
  • Szerzett növekedési hormon hiány.
    • A hipotalamusz és az agyalapi mirigy daganatai (craniopharyngoma, hamartoma, neurofibroma, germinoma, hipofízis adenoma).
    • Az agy más részeinek daganatai (vizuális keresztezés glioma).
    • Sérülés.
    • Fertőző betegségek (vírusos, bakteriális encephalitis és agyhártyagyulladás, nem specifikus agyalapi mirigy).
    • Szupreselláris arachnoid ciszták, hydrocephalus.
    • Érrendszeri patológia (hipofízis aneurizma, hipofízis infúzió).
    • A fej és a nyak besugárzása.
    • A kemoterápia mérgező hatása.
    • Infiltratív betegségek (histiocytosis, sarcoidosis).
    • Átmeneti (alkotmányos növekedési retardáció és pubertás, pszichoszociális törpe).
  • Perifériás rezisztencia a növekedési hormonnal szemben.
    • Az STG receptor génjének patológiája (mutációi) (Laron-szindróma, törpe afrikai pigmeus).
    • Biológiailag inaktív növekedési hormon.
    • Inzulinszerű növekedési faktor (IGF-1) rezisztencia.

[7], [8], [9], [10]

Patogenezis

A növekedési hormon hiánya csökkenti a máj, a vesék és más szervek szintézisét az inzulinszerű növekedési faktorhoz (a fehérjeszintézis stimulánsai), a fibroblaszt növekedési faktorhoz (serkenti a porcsejtek, a kötőszövet, az ízületek megoszlását), a bőr, vérből származó növekedési faktorok, vérlemezkék, leukociták, eritropoietin, ideg stb. Ennek eredményeként a csontváz, az izom, a belső szervek növekedésének lassulásává válik. Csökkent glükózfelhasználás, a lipolízis gátlása, glükoneogenezis. A gonadotropinok, a TSH, az ACTH szekréciójának csökkenése a pajzsmirigy, a mellékvesekéreg, az ivarmirigyek csökkenéséhez vezet.

A növekedési hormon, a TSH és a prolaktin együttes hiánya, amelyet a Pit-1 gén genetikai hibája (vagy az agyalapi mirigy-specifikus transzkripciós faktor) okoz, a hypothyreosis tüneteihez vezet a növekedés jelentős korlátozásával szemben, markáns bradycardia, székrekedés, száraz bőr, hiánya szexuális fejlődés.

A rror-1 gén genetikai hibáját a prolaktin, a TSH, az ACTH, a liuteotrop (LH) és a tüszőt stimuláló hormon (FSH) hiánya kíséri. Amikor a Pit-1 és a Pror-1 gének megszakadnak, először növekedési hormon hiány alakul ki, majd más adenohypophysealis hormonok szekréciójának megzavarása következik be.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Az agyalapi mirigy törpe tünetei egy gyermeknél

A látható agyalapi mirigy károsodása nélküli betegeket normális testállapot jellemzi, hirtelen növekedési retardációval, növekedési retardációval és csontéréssel. A gyermekorvosnak növekedési görbét kell készítenie minden növekedési hiányban szenvedő gyermek számára. Néhány gyermek a növekedés lassulását tapasztalja az év végéig, de gyakrabban a növekedés késik, és eléri a három standard eltérést a 2–4 ​​éves átlagos kortárs növekedéshez képest. Kis karakterek, vékony haj, magas hang, kerek fej, rövid nyak, kis karok és lábak jellemzői. A test felépítése infantiilis, száraz és száraz bőr, sárgás árnyalattal. A nemi szervek fejletlenek, a másodlagos nemi jellegzetességek hiányoznak. Néha tüneti hipoglikémiáról számolnak be, néha éhgyomorra. Az értelem általában nem szenved.

A romboló folyamatok fejlődésével a hipotalamusz-agyalapi mirigy régióban a törpe bármely korban kialakul. Ugyanakkor a növekedés leáll, aszténia lép fel. A szexuális érés nem következik be, de miután elkezdődött, súlyosbodhat. Néha vannak a diabetes insipidus tünetei - szomjúság, polyuria. A növekvő daganat fejfájást, hányást, látászavarokat, görcsrohamokat okozhat. Általában a növekedési retardáció megelőzi a neurológiai tünetek megjelenését.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Agyalapi mirigy törpének diagnosztizálása gyermeknél

A növekedés gátlásának azonosítása elsősorban antropometriai adatokon alapul: a szórás (SD) növekedési együtthatója -2 alatt kronológiai életkor és nem esetében, a növekedési sebesség kevesebb, mint 4 cm/év, testtömeg.

Instrumentális kutatás

Jellemző késés tapasztalható a csontkorban (több mint 2 év a kronológiai életkorhoz viszonyítva). Az MRI által kimutatott morfológiai változások a hipotalamusz-hipofízis régióban (agyalapi mirigy hipofízis vagy hipoplazia, a lábak hipofízisszakadása, rendellenességeket kísérő méhen kívüli neurohipofízis).

[26], [27], [28], [29]

Laboratóriumi kutatás

A növekedési hormon hiányának diagnózisa stimulációs teszteket tartalmaz. A vérben a növekedési hormon egyedi meghatározása a szomatotróp hiány diagnosztizálásához diagnosztikai jelentőségű, a természet epizodikus szekréciója miatt. A növekedési hormon 20-30 percenként bejut a vérbe a szomatotrófákba. Az STG-stimulációs tesztek különböző gyógyszerek azon képességén alapulnak, hogy stimulálják a növekedési hormon szekrécióját, ideértve az inzulint, az arginint, a dopamin STH-RH klonidint. A klonidint 0,15 mg/testfelület m 2 dózisban adják be, a vérmintákat 30 percenként, 2,5 órán át vettük. Csúcs kibocsátás esetén 7–10 ng/ml.

Az inzulin növekedési faktorok - az IGF-1, az IGF-2 és az IGF-kötő protein-3 - meghatározása az egyik legfontosabb diagnosztikai teszt a törpeellenőrzés igazolására. Az STG-hiány szorosan összefügg az IGF-1, IGF-2 és IGF-kötő protein-3 szintjének csökkenésével.

Mit kell feltárni?

Hogyan fedezzük fel?

Milyen vizsgálatokra van szükség?

Különböző diagnózis

A szomatotrop elégtelenség differenciáldiagnózisát a növekedés és a pubertás alkotmányos késésével végzik. A növekedési retardációval és pubertással rendelkező szülők gyermekei nagy valószínűséggel öröklik ezt a fejlődési jelleget.

Az ilyen csecsemőknek születésükkor normál súlyuk és magasságuk van, normálisan nőnek akár 2 évig, majd a növekedési sebesség csökken. A csontkor általában megfelel a növekedés korának. A növekedési ütem nem kevesebb, mint 5 cm/év. A stimulációs vizsgálatok jelentős növekedési hormon felszabadulást mutatnak (nagyobb mint 10 ng/ml), de az integrált napi növekedési hormon szekréció csökken. A pubertást késlelteti a csontkor késleltetési ideje. A végső növekedés időzítése idővel eltolódik, a végső növekedés általában normális hormonális kezelés nélkül.

A legbonyolultabb a differenciáldiagnózis alacsony testtömegű szindrómás formákkal:

Laronov szindróma egy növekedési hormon érzéketlenség szindróma. Ennek a betegségnek a molekuláris alapja az STG receptor gén különféle típusú mutációi. Ebben az esetben a növekedési hormon szekréciója nem szakad meg, de a célszövetek szintjén van egy receptor érzéketlenség a növekedési hormon iránt. A klinikai tünetek hasonlóak a veleszületett növekedési hormon hiányban szenvedő gyermekek tüneteihez.

A hormonális jellemzők közé tartozik a vérben az alapnövekedési hormon magas vagy normális szintje, a növekedési hormon hipergerg reakciója a növekedést stimuláló hormonmintákra, alacsony az IGF és az IGF-kötő fehérje-3 szintje a vérben.

Diagnosztikai célokra Laron-szindróma IGF1-stimulációs teszt - gyógyszer beadása és a növekedési hormon szintjének meghatározása az IGF1 és IGF-SB-3-ban a teszt lezárása elején és utána. A Laron-szindrómás gyermekeknél nem nő az stimulált IGF, szemben az agyalapi mirigy tályogával.

A növekedési retardációban szenvedő gyermekeknél már a differenciáldiagnosztikai szűrés első szakaszában a klinikai vizsgálat szindróma-nannizmusban szenvedő betegeket tár fel, mivel a kromoszóma-patológia számos formáját jellemző fenotípus jellemzi. Ez azonban nem túl egyszerű feladat, mivel csak többszörös, alacsony termetű kísérő veleszületett genetikai szindróma ismert.

Shereshevsky Turner-szindróma - gonadal dysgenesis szindróma. 1. gyakoriság: 2000-1: 2500 újszülött. Kromoszóma-rendellenességek:

  • teljes monoszómia 45X0 (57%);
  • izokromoszóma 46X (Xq) (17%);
  • mozaik monoszómia 45X0/46XX;
  • 45X0/47FD (12%);
  • monoszomális mozaik YX 45X0/45XY kromoszóma jelenlétével (4%) stb.

Klinikai tünetek - törpe növekedés, különösen a melleken, széles körben elterjedt mellbimbók, a nyak szőrének alacsony növekedése a nyak szárnyhajtásai mögött, rövid nyak, gótikus padló, ptosis, mikrognathia, valgus könyök elhajlása, pigmentáltabb nevi, nyirokduzzanat a kezek és a lábak.

Jelenlegi betegségek - aorta és aorta szelep hibái, húgyúti rendellenességek, autoimmun thyreoiditis, alopecia, szénhidrát tolerancia.

Rekombináns növekedési hormon kezelés javasolt a növekedés serkentésére. A szexuális fejlődés az ösztrogén és a progeszteron helyettesítő terápia hátterében lehetséges.

Noonan-szindróma. A betegség szórványos, de autoszomális domináns örökség lehetséges. A fenotípus hasonló a Shereshevsky-Turner-szindróma fenotípusához. A kariotípus normális. Feljegyzik a fiúkban a kriptorchidizmust és a késői pubertást, a jobb szív hibáit. A mentális retardáció a betegek 50% -ában késik. A fiúk végső magassága - 162 cm, a lányok - 152 cm.

Cornelia de Lange szindróma tartalmazzák a növekedés visszamaradását a születéstől, a mentális retardációt, a rosttalmatlanságot, a ptosist, a hullámos, hosszú szempillákat, a Microgen-t, a kis orr nyitott frontális orrlyukakkal, a vékony ajkakkal, az alacsonyan elhelyezkedő fülekkel és a hipertrichózissal, a homlok és a nyak alacsony szőrnövekedésével, szindaktíliával és a könyökízületek korlátozott mozgékonyságával, a csontváz aszimmetriája. Kriptorchidizmus.

Silver-Russell szindróma tartalmazzák a méhen belüli növekedés retardálódását, a csontváz aszimmetriáját, az ujj rövidülését és görbületét, háromszög alakú arcot, vékony ajkakat, kiemelkedő szarvakkal, korai pubertást, veleszületett csípő elmozdulást, veseelégtelenségeket, hypospadiasokat, mentális retardációt (egyes betegeknél).

A Progeria - Hutchinson-Gilford szindróma - a korai öregedés jelei által reprezentált, 2-3 éves kortól alakul ki, az átlagos várható élettartam 12-13 év.

Számos krónikus betegség esetén jelentős a növekedés késése. A hipoxia, az anyagcserezavarok, a hosszú távú mérgezés lehetetlenné teszi a növekedési folyamatokat szabályozó hormonok biológiai hatásainak megvalósítását, annak ellenére, hogy a szervezetben elegendő koncentrációja van. Ugyanakkor a növekedési ráta általában lelassul a szomatikus betegség megjelenésétől kezdve, késik a szexuális fejlődés, a csont kora kissé elmarad a kronológiai kortól. Ilyen betegségek a következők:

  • csontbetegségek - achondroplasia, hypochondroplasia, tökéletlen osteogenezis, mezolit diszplázia;
  • bélbetegség - Crohn-betegség, cöliákia, malabszorpciós szindróma, a hasnyálmirigy cisztás fibrózisa;
  • alultápláltság - fehérjehiány (kwashiorkor), vitaminhiány, ásványianyag-hiány (cink, vas);
  • vesebetegség - krónikus veseelégtelenség, vese-diszplázia, nefronofitózis Fanconi, vese tubuláris acidózis, nephrogén diabetes insipidus;
  • a szív- és érrendszer betegségei - szív- és érrendszeri rendellenességek, veleszületett és korai carditis;
  • anyagcsere-betegségek - glikogenózis, mukopoliszacharidózis, lipoidok;
  • vérbetegség - sarlósejtes vérszegénység, thalassemia, hipoplasztikus AF;
  • endokrin rendszer betegségei - hypothyreosis, gonadal dysgenesis, Cushing-szindróma, PPR, kompenzálatlan diabetes mellitus.