Az inzulinrezisztencia (IR) fiziológiailag meghatározható olyan állapotként, amelyben a perifériás szövetek nem reagálnak kellően az inzulinra, ami kompenzációs hiperinsulinémiához vezet, amely a glükóz homeosztázis károsodásának első markere. Az IR fokozatosan pre-diabéteszes állapothoz vezet (csökkent glükóz tolerancia - IGT és/vagy éhomi glükóz károsodás - IFG), később pedig a 2-es típusú diabetes mellitus (DM2) kialakulásához vezet.
Inzulinrezisztencia - mi ez és hogyan keletkezik?
Az IR okai
Az IR okai sokfélék. Az elsődleges (genetikai) okok nagyon ritkák, például kóros inzulinmolekulák, az inzulinreceptor gén mutációi, a glükóz metabolizmus génjeinek mutációi. Az IR leggyakoribb oka másodlagos, amelyhez tartoznak túlsúly, elhízás és rossz életmód. Ami az életmódot illeti, főleg a testmozgás hiánya, az étrend helytelen összetétele (magas állati zsírtartalom, rosthiány, túlzott fruktózfogyasztás - már 40 gramm fruktóz orálisan jelentősen növeli az inzulinrezisztenciát a májban) és a dohányzás (Reaven, 1993; Klimeš, 1998; Ritchie et al., 2007).
Az IR kifejlesztésének fő mechanizmusai a következők:
- fokozott adipokinek és citokinek termelése a zsírszövetben, amelyek csökkentik a szövetek inzulinérzékenységét,
- méhen kívüli zsírraktározás a májban és az izmokban,
- mitokondriális diszfunkció (Eckel et al., 2011).
Az IR-hez kapcsolódó állapotok közé tartozik a pubertás, a terhesség, az öregség, a stressz, az éhezés, az uremia, a cirrhosis, a ketoacidosis és az alvási apnoe szindróma. Farmakológiailag indukált IR fordulhat elő glükokortikoidokkal, növekedési hormonokkal, katekolamin-származékokkal stb. (Galajda és Mokáň, 2006).
Kép 1: Az alacsonyabb fokozatú krónikus gyulladás inzulinrezisztenciát okoz. Egyes lipidek (pl. Néhány szabad zsírsav: FFA) és gyulladáscsökkentő citokinek (pl. Tumor nekrózis faktor TNF) az inzulinreceptor szubsztrát (IRS) foszforilezését eredményezik specifikus szerinmaradványmolekulákon, csökkentve az IRS foszforilezéshez való hozzáférését (specifikus Tyr maradék molekulák) inzulinreceptorokon. TLR, fizetésszerű receptor (a membránreceptorok csoportjába tartozik. Döntő szerepet játszik az immunrendszerben - a plazmamembránon áthaladó monomer szerkezete felismeri az idegen molekulákat és kiváltja a megfelelő jelátviteli kaszkádot); TNF receptor.
IR tünetek
Az egyik első IR figyelmeztető jelzés különösen a hasi zsír mennyiségének növekedése, azaz a hasi zsír mennyiségének növekedése. j. az öv területén. Egyéb tünetek közé tartoznak a nem specifikus tünetek, például letargia, fokozott fáradtság, a nagyobb megterhelés intoleranciája, éhség, koncentrációs nehézségek, alvási nehézségek, megnövekedett vérnyomás. Ha prediabetes vagy cukorbetegség alakul ki, a tünetek közé tartozik a 2-es típusú DM klasszikus tünettana.