Számú melléklet 2. a változás bejelentésére, ev. sz .: 2018/01855-Z1B
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Alpicort F 0,05 mg/ml + 2 mg/ml + 4 mg/ml dermális oldat
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 ml bőroldat 0,05 mg ösztradiol-benzoátot, 2 mg prednizolont és 4 mg szalicilsavat tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag
1 ml bőroldat 50 mg propilén-glikolt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tiszta, színtelen oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az Alpicort F-et a fejbőr enyhe gyulladásos betegségei esetén a telogen fázisban bekövetkező hajhullás enyhítésére és a hajsűrűség növelésére használják. Ugyanakkor a dysplasztikus/dystrophiás haj elvesztése figyelhető meg.
Az Alpicort F felnőttek számára javallt.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Az Alpicort F-et naponta egyszer, lehetőleg este alkalmazzák. Amikor a gyulladásos tünetek alábbhagynak, elegendő az oldatot hetente 2-3 alkalommal alkalmazni.
Olyan applikátorral alkalmazzák, amelynek lyukja lefelé néz, és könnyen mozog az érintett területeken.
A kezelés időtartama a betegség típusától és lefolyásától függ, az orvos egyénileg határozza meg.
A kortikoszteroid tartalom miatt az Alpicort F nem alkalmazható kisebb, mint
2-3 hét. Klinikai tapasztalatok állnak rendelkezésre a 6 hónapos kezeléssel kapcsolatban. Nem vizsgálták, hogy a hatás mennyi ideig tart a kezelés abbahagyása után.
Az Alpicort F ellenjavallt gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében (lásd 4.3 pont).
A gyógyszert a fejbőrre alkalmazzák.
4.3 Ellenjavallatok
˗ A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
˗ Gyermekek és 18 év alatti serdülők.
Est ösztrogénfüggő daganatok és ilyen daganatok gyanúja.
˗ Megmagyarázhatatlan nemi szervi vérzés.
˗ Alkalmazás a nyálkahártyára, a szájra, a szemre vagy a szem körül, a nemi szervek területén vagy belül.
˗ Himlő, specifikus bőrbetegségek (tuberkulózis, szifilisz) és az oltás gyulladásos reakciói.
˗ Mycosis és bakteriális bőrfertőzés.
˗ Perioralis dermatitis és rosacea.
˗ A fejbőr akut vagy nedvesítő betegségei.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az Alpicort F csak külső használatra szolgál a bőrön, különösen azért, mert izopropil-alkoholt tartalmaz.
A 2-3 hétnél tovább tartó nők kezelését orvosnak kell ellenőriznie a következő esetekben:
Omet endometriosis vagy mastopathia van jelen,
Estr ösztrogén tartalmú gyógyszerek szedése.
Az Alpicort F 50 mg propilén-glikolt tartalmaz 1 ml bőroldatban (kb. 180 mg propilén-glikol adagonként). A propilén-glikol bőrirritációt okozhat.
A kortikoszteroidok szisztémás és lokális alkalmazása esetén vizuális zavarokról számolhatunk be. Ha a betegnél olyan tünetek jelentkeznek, mint homályos látás vagy más látászavar, a beteget szemészhez kell irányítani, hogy felmérje a lehetséges okokat, amelyek lehetnek szürkehályog, glaukóma vagy ritka betegségek, például központi szerosus chorioretinopathia (CSCR), amelyekről beszámoltak szisztémás és lokális kortikoszteroidokkal.
Nincs elegendő klinikai adat a gyermekgyógyászati alkalmazásról.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Összetétele miatt az Alpicort F felerősítheti más külső gyógyszerek hatását.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Ösztrogén tartalma miatt az Alpicort F nem javallt terhesség alatt. Ha az Alpicort F kezelés alatt terhesség következik be, a kezelést azonnal le kell állítani. A legtöbb jelenleg rendelkezésre álló, a magzat véletlen ösztrogén-expozíciót vizsgáló epidemiológiai vizsgálata nem mutatott teratogén vagy fetotoxikus hatást.
Ha lehetséges, a glükokortikoid tartalom miatt az Alpicort F-et terhesség alatt kerülni kell. A terhesség alatt glükokortikoidokkal történő hosszú távú kezelés során intrauterin növekedési retardáció léphet fel. A glükokortikoidok állatkísérletekben éghajlati hasadékot okoztak. Az első trimeszterben a glükokortikoid adása miatt az orális szájpadhasadék fokozott kockázata emberben megvitatásra kerül. Epidemiológiai vizsgálatok alapján állatkísérletek során azt is megvitatják, hogy a glükokortikoidok intrauterin expozíciója hozzájárulhat a metabolikus és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásához felnőttkorban. Ha a terhesség végén glükokortikoidokat adnak, akkor a magzatot fenyegeti a mellékvese kéreg atrófiájának kockázata, amely helyettesítő terápiát igényelhet, az újszülött dózisának fokozatos csökkentésével.
Az ösztrogének befolyásolhatják a szoptatást, mert megváltoztathatják az anyatej mennyiségét és összetételét. Kis mennyiségű ösztrogén vagy metabolitjai kiválasztódhatnak az anyatejbe, ami hatással lehet a babára.
A glükokortikoidok átjutnak az anyatejbe is.
Ezért az Alpicort F kezelés alatt a szoptatás ill Az Alpicort F kezelést nem szabad szoptatás alatt kezdeni, hanem csak szoptatás után.
Az Alpicort F termékenységre gyakorolt hatását nem értékelték (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Alpicort F nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások szervrendszerenként vannak felsorolva. A mellékhatások gyakoriságát a következő szokás szerint határozzák meg:
nagyon gyakori ≥ 1/10,
gyakori ≥ 1/100 - 2) a teljes vizelet ösztrogénszintje nem változott. Ezekből a megállapításokból arra lehet következtetni, hogy az Alpicorte F-ben található ösztradiol-benzoát vagy lassan szabadul fel, vagy már metabolizálódik a bőrben, megakadályozva ezzel a vér ösztrogénszintjének emelkedését.
A prednizolon várhatóan behatol és felszívódik a bőrön alkalmazott kortikoidokra jellemző módon. A plazma felezési ideje 2-4 óra, míg a biológiai felezési ideje 12-36 óra, mert a citoszolban lévő receptor komplexhez kötött szteroid hosszabb ideig marad a sejtben. Az endogén kortikoidokhoz hasonlóan a prednizolon is a májban metabolizálódik biológiailag inaktív vegyületekké, amelyeket főleg a vesék választanak ki.
Állatkísérletek és emberen végzett farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a szalicilsav gyorsan behatol a bőrbe - az adagolási forma és a behatolást befolyásoló tényezők (pl. A bőr állapota) alapján. A perkután felszívódás fokozódik a dermatózisokban, melyeket gyulladásos vagy eróziós bőrelváltozások kísérnek. Szisztémásan a szalicilsav szalicilursavvá, glükuronidokká, gentisavvá vagy dihidroxi-benzoesavvá metabolizálódik, és főleg a vesén keresztül választódik ki. A szalicilsav plazma felezési ideje 2-3 óra.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az ösztrogén-kutatások eredményeinek csak korlátozott prediktív értéke van az emberekben történő alkalmazás szempontjából, mivel a kísérleti állatfajok és az emberek között jelentős különbségek vannak.
Kísérleti állatokban az ösztrogének viszonylag alacsony dózisok mellett is embrioletális hatást váltottak ki: az urogenitális traktus rendellenességeit és a hím magzatok feminizálódását figyelték meg.
A preklinikai adatok a krónikus toxicitás, genotoxicitás és karcinogén hatás konvencionális vizsgálata alapján nem mutatnak különleges veszélyt az emberre, az ezen alkalmazási előírás más szakaszaiban már leírtak kivételével.
A glükokortikoidok teratogén hatást váltottak ki különböző állatfajokkal (szájpadhasadék, csontváz fejlődési rendellenességek) végzett kísérletek során. Patkányokban elhúzódó vemhességet és nehezebb szülést figyeltek meg. Ezenkívül az utódok csökkentették túlélésüket, születési súlyukat és súlygyarapodásukat. A termékenységet ez nem befolyásolta.
Állatkísérletek azt is kimutatták, hogy a glükokortikoidok terápiás dózisban történő adása a terhesség alatt felnőttkorban fokozza a szív- és érrendszeri és/vagy anyagcsere-betegségek kockázatát, és tartósan megváltoztatja a glükokortikoid receptorok sűrűségét, a neurotranszmittereket és a viselkedésbeli változásokat.