lásd pont

A változásról szóló értesítés 1. számú melléklete, ev. sz .: 2019/04528-Z1A 2014/05752-ZIB 2016/02348-ZIB

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

DAPRIL 5 mg: Minden tabletta 5 mg lizinoprilt (lisinopril-dihidrát formájában) tartalmaz

DAPRIL 10 mg: Minden tabletta 10 mg lizinoprilt (lisinopril-dihidrát formájában) tartalmaz

DAPRIL 20 mg: Minden tabletta 20 mg lizinoprilt (lisinopril-dihidrát formájában) tartalmaz

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

3. GYÓGYSZERFORMA

DAPRIL 5 mg: Őszibarack ízű, kerek rózsaszínű tabletta, amelynek átmérője 6 mm

DAPRIL 10 mg: kerek, rózsaszínű, őszibarack ízű, 7 mm átmérőjű tabletta

DAPRIL 20 mg: 8 mm átmérőjű, kerek vörös, őszibarack ízű tabletta

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Tüneti szívelégtelenség kezelése

Akut miokardiális infarktus

Hemodinamikailag stabil beteg rövid távú (6 hét) kezelése 24 órán belül akut miokardiális infarktus után

Vesekomplikációk diabetes mellitusban

Vesebetegség kezelése 2-es típusú diabetes mellitusban és kezdeti nephropathiában szenvedő magas vérnyomásban szenvedő betegeknél (lásd 5.1 pont).

4.2 Adagolás és alkalmazás módja

A DAPRIL monoterápiában vagy más antihipertenzív szerekkel kombinálva alkalmazható (lásd 4.3, 4.4, 4.5 és 5.1 pont).

Hipertóniában szenvedő betegeknél általában 10 mg kezdő adag ajánlott. Jelentősen aktivált renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerben (különösen renovaszkuláris hipertónia, só- és/vagy folyadékhiány, szívdekompenzáció vagy súlyos hipertónia esetén) a kezdeti adag után túlzott vérnyomásesés léphet fel. Ezért ezeknél a betegeknél a kezdő dózis 2,5 - 5 mg javasolt, és a kezelést orvosi felügyelet mellett kell megkezdeni. Vesekárosodás esetén alacsonyabb kezdő adagokra van szükség (lásd 1. táblázat).

A szokásos hatékony fenntartó adag naponta egyszer 20 mg. Általánosságban elmondható, hogy ha a kívánt terápiás hatást 2-4 héten belül nem érik el egy adott dózissal, akkor az adag növelhető. A kontrollált hosszú távú klinikai vizsgálatokban alkalmazott legnagyobb maximális dózis napi 80 mg volt.

Diuretikumokkal kezelt betegek

A DAPRIL-kezelés megkezdése után tüneti hipotenzió léphet fel. Azok a betegek, akik egyidejűleg diuretikumot kapnak, nagyobb valószínűséggel fordulnak elő. Óvatosan kell eljárni ezeknél a betegeknél, mivel só- és/vagy folyadékhiányuk lehet. A diuretikus terápiát a DAPRIL megkezdése előtt 2-3 nappal fel kell függeszteni. Hipertóniás betegeknél, akiknél a diuretikumot nem lehet abbahagyni, a DAPRIL 5 mg-ot kell elkezdeni. A vesefunkció és a szérum káliumszintjének monitorozása szükséges. A DAPRIL következő adagját a vérnyomásválasznak megfelelően kell beállítani. Szükség esetén a diuretikumok folytathatók (lásd 4.4 és 4.5 pont).

Az adag módosítása veseelégtelenség esetén

A veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az adagolást a kreatinin-clearance alapján kell elvégezni, amint azt az 1. táblázat mutatja. 1.

1. táblázat - Adagolás beállítása vesekárosodásban szenvedő betegeknél

Alkalmazása időseknél

A klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg változásokat az életkor hatékonyságában és biztonságosságában.

Ha azonban az idősebb kor csökkent vesefunkcióval jár, a DAPRIL kezdő dózisának meghatározásához az 1. táblázatban szereplő ajánlást kell alkalmazni, majd a dózist a vérnyomás-válasznak megfelelően kell beállítani.

Használata vesetranszplantált betegeknél

Nincs tapasztalat a DAPRIL adagolásáról nemrégiben vesetranszplantált betegeknél. Ezért a DAPRIL kezelés nem ajánlott náluk.

A DAPRIL-t orálisan kell beadni egyetlen napi adagban. Csakúgy, mint más napi egyszeri gyógyszereknél és a DAPRIL-nál, minden nap nagyjából ugyanabban az időben kell bevenni. A lisinopril tabletta felszívódását az étel nem befolyásolja. Az adagolást a beteg típusától és a vérnyomásválasztól függően kell egyedileg meghatározni (lásd 4.4 pont).

4.3 Ellenjavallatok

  • Túlérzékenység a lizinoprillal vagy a 6.1 pontban felsorolt ​​bármely segédanyaggal szemben
  • Túlérzékenység bármely angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlóval szemben
  • A korábbi ACE-gátló kezeléssel összefüggő angioneurotikus ödéma története
  • Örökletes vagy angioneurotikus ödéma
  • A terhesség második és harmadik trimesztere (lásd 4.4 és 4.6 pont)
  • A DAPRIL és az aliszkirent tartalmazó gyógyszerek egyidejű alkalmazása ellenjavallt diabetes mellitusban vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél (GFR 2) (lásd 4.5 és 5.1 pont).
  • Egyidejű kezelés sacubitril/valsartan-nal. A lisinopril-kezelést nem szabad korábban megkezdeni, mint 36 órával az utolsó sacubitrile/valsartan adag után (lásd még a 4.4 és 4.5 pontokat).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Tünetmentes hipotenziót ritkán figyeltek meg szövődmény nélküli hipertóniás betegeknél. A DAPRIL-lel kezelt magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a hipotenzió nagyobb valószínűséggel jelentkezik, ha a páciens volumenhiányos, pl. diuretikus terápiában, diétás sókorlátozásban, dialízisben, hasmenésben vagy hányásban, vagy súlyos reninfüggő magas vérnyomásban szenvedő betegeknél (lásd 4.5 és 4.8 pont). Tüneti hipotenziót figyeltek meg szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, veseelégtelenséggel vagy anélkül. Nagy valószínűséggel súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél fordul elő, akik nagy dózisban kaptak Henle-hurok diuretikumokat, hyponatraemiát vagy vesekárosodást. A tüneti hipotenzió fokozott kockázatának kitett betegeknél a kezelés megkezdését és az adag módosítását szorosan figyelemmel kell kísérni. Az ischaemiás szív- vagy cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő betegek, akiknek jelentős vérnyomáscsökkenést igényelnek, myocardialis infarktushoz vagy cerebrovascularis balesethez vezethetnek.

Ha hipotenzió lép fel, a beteget fekvő helyzetbe kell helyezni, és ha szükséges, intravénásan kell sóoldatot adni. A kezelésre adott átmeneti hipotenzió nem ellenjavallat a további adagokra, amelyeket általában komplikációk nélkül adhatnak be, mivel a vérnyomás hirtelen megemelkedik a térfogat-bővülés után.

Egyes szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknek normális vagy alacsony a vérnyomása, a DAPRIL beadása után a szisztémás vérnyomás további csökkenése fordulhat elő. Ez a hatás várható, és általában nem indokolja a kezelés abbahagyását. Ha a hipotenzió tünetessé válik, szükség lehet az adag csökkentésére vagy a DAPRIL abbahagyására.

Hipotenzió akut miokardiális infarktusban

A DAPRIL-kezelést nem szabad akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél megkezdeni, akiknél az értágítókkal végzett kezelés után további súlyos haemodinamikai károsodás áll fenn.

Ezek olyan betegek, akiknek szisztolés vérnyomása 100 Hgmm vagy kevesebb, vagy kardiogén sokkban szenvedő betegek. Az infarktus utáni első három napban az adagot csökkenteni kell, ha a szisztolés vérnyomás 120 Hgmm vagy kevesebb. A fenntartó adagokat 5 mg-ra, vagy átmenetileg 2,5 mg-ra kell csökkenteni, ha a szisztolés vérnyomás 100 Hgmm vagy kevesebb. Ha a hipotenzió továbbra is fennáll (a szisztolés vérnyomás több mint egy órán át kevesebb mint 90 Hgmm), a DAPRIL alkalmazását abba kell hagyni.

Aorta- és mitrális stenosis/hipertrófiás kardiomiopátia

A többi ACE-gátlóhoz hasonlóan a DAPRIL-t is körültekintően kell alkalmazni a mitrális szelep szűkületében és a bal kamrai kiáramlás elzáródásában szenvedő betegeknél, mint például aorta szűkület vagy hipertrófiás kardiomiopátia.

Vesekárosodás

Vesekárosodásban (70 éves kreatinin-clearance) és nőknél, akiket a halálozás nagy kockázatának kitett betegekként meghatároztak, szignifikáns hasznot figyeltek meg a mortalitásra és a szívműködésre gyakorolt ​​együttes hatás értékelése során. Az eredmény jelentős előnyöket mutatott minden beteg számára, még a magas kockázatú alcsoportban is, azoknál a betegeknél, akik 6 hónapig lisinoprilt szedtek, vagy 6 héten keresztül lisinopril és nitroglicerin kombinációval kezelték, ami bizonyítja a lisinopril megelőző hatását. Ahogy az várható volt, minden vazodilatációs kezelés során a lisinopril-kezelés a hipotenzió és a veseműködési zavarok gyakoribb előfordulásával járt együtt, de nem társult a halálozás arányos növekedésével.

Kettős-vak, randomizált, multicentrikus vizsgálatban a lisinoprilt kalciumcsatorna-blokkolókkal hasonlították össze 335 magas vérnyomásban és 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, mikroalbuminuria által jellemzett kezdő nephropathiában szenvedő betegnél, a lisinopril napi 10 mg és 20 mg közötti dózisban 12 hónapig csökkent./diasztolés vérnyomás 13/10 Hgmm és a vizelet albuminvesztése 40%. A kalciumcsatorna-blokkolókkal összehasonlítva, amelyek hasonló vérnyomáscsökkenéshez vezetnek, a lisinopril-kezelésnél szignifikánsan nagyobb volt a vizelet albuminveszteségének csökkenése, ami azt bizonyítja, hogy a lisinopril ACE-gátló hatása a veseszövetre gyakorolt ​​közvetlen mechanizmus révén, a vérnyomáscsökkentővel együtt csökkenti a mikroalbuminúriát. hatások.

A lisinopril-kezelés nem befolyásolja a glikémiás kontrollt, amit a glikozid-hemoglobin (HbA1c) szintre gyakorolt ​​nem szignifikáns hatás is bizonyít.

Klinikai vizsgálatban 115 magas vérnyomásban szenvedő 6–16 éves gyermek és serdülő vett részt, akik napi 50 kg-nál kisebb súlyúak voltak, 0,625 mg, 2,5 mg vagy 20 mg lisinopril naponta egyszer, valamint 50 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél 1,25 mg-ot, mg vagy 40 mg lizinopril naponta egyszer. A 2. hét végén a napi egyszeri lizinopril dózisfüggő módon csökkentette az alacsonyabb vérnyomást, következetes antihipertenzív hatékonyság mellett, 1,25 mg-nál magasabb dózisok esetén.

Ezt a hatást a megvonási szakaszban erősítették meg, amikor a diasztolés vérnyomás körülbelül 9 mm HG-val nőtt jobban a placebót szedő betegeknél, mint a folyamatosan közepes és nagy dózisú lisinoprilt kapó betegeknél. A lisinopril dózisfüggő vérnyomáscsökkentő hatása több demográfiai alcsoportban következetes volt: életkor, Tanner stádium, nem és faj.

Két nagy, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat (ONTARGET (folyamatos Telmisartan Alone és Ramipril Global Endpoint Trialal kombinálva) és VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ACE-gátló és angiotenzin II kombinációjának alkalmazását vizsgálta. receptor blokkoló.

Az ONTARGET tesztet olyan betegeknél végezték el, akiknek kórtörténetében szív- és érrendszeri vagy cerebrovaszkuláris betegségek voltak, vagy 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, akiknél a célszerv károsodása bizonyult. A VA NEPHRON-D vizsgálatot 2-es típusú diabetes mellitusban és diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél végezték.

Ezek a vizsgálatok nem mutattak szignifikáns jótékony hatást a vese- és/vagy kardiovaszkuláris paraméterekre és a mortalitásra, míg a hiperkalémia, az akut vesekárosodás és/vagy a hipotenzió fokozott kockázatát figyelték meg a monoterápiával összehasonlítva. A hasonló farmakodinamikai tulajdonságok miatt ezek az eredmények relevánsak más ACE-gátlók és angiotenzin II-receptor blokkolók esetében is.

Ezért az ACE-gátlókat és az angiotenzin II receptor blokkolókat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.

Az ALTITUDE vizsgálatot (aliszkiren-teszt 2-es típusú cukorbetegségben kardiovaszkuláris és vesebetegségi végpontok alkalmazásával) úgy tervezték, hogy teszteljék az aliszkiren ACE-gátlókkal vagy angiotenzin II-receptor-blokkolókkal történő szokásos kezeléséhez történő hozzáadásának előnyeit 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő és krónikus vesebetegségben, szív- és érrendszeri betegeknél vagy mindkét betegség. A próba idő előtt befejeződött a nemkívánatos események fokozott kockázata miatt. Számszerűen több kardiovaszkuláris és stroke halálozás volt az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban, és megfigyelt mellékhatásokról és súlyos nemkívánatos eseményekről (hiperkalémia, hipotenzió és veseelégtelenség) gyakrabban számoltak be az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A lisinopril orálisan aktív ACE-gátló, nem tartalmaz szulfhidrilcsoportot.

A lisinopril szájon át történő beadását követően a maximális szérumkoncentráció körülbelül 7 órán belül eléri, bár az akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél a maximális szérumkoncentráció eléréséhez szükséges idő enyhén megnő. A vizelet tartalma alapján a lizinopril átlagos felszívódási sebessége körülbelül 25% volt, az egyének közötti eltérés 6-60% volt a megfigyelt dózistartományban (5-80 mg). Az abszolút biohasznosulás körülbelül 16% -kal csökken a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Az étel nem befolyásolja a lisinopril felszívódását.

A lisinopril valószínűleg nem kötődik más plazmafehérjékhez, hanem a keringő angiotenzin-konvertáló enzimhez (ACE). Patkányokon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a lisinopril gyengén hatol át a vér-agy gáton.

A lisinopril nem metabolizálódik, és változatlan formában ürül a vizelettel. A lisinopril ismételt alkalmazásával a hatásos felezési időt 12,6 órára állítottuk be. A lisinopril clearance-e egészséges egyéneknél körülbelül 50 ml/perc. A szérumszint csökkenése során elhúzódó terminális fázist figyeltek meg, amely azonban nem vezetett a gyógyszer felhalmozódásához. Ez a terminális fázis valószínűleg tükrözi az ACE-kötés telítettségét, és aránytalan a beadott dózissal.

A májkárosodás cirrhosisban szenvedő betegeknél csökkenti a lisinopril felszívódását (kb. 30%, a vizelet tartalmából meghatározva), de a csökkent clearance miatt növeli az expozíciót (kb. 50%) az egészséges alanyokhoz képest.

Vesekárosodás

A károsodott vesefunkció csökkenti a reninnel kiválasztott lizinopril eliminációját, de ez a csökkenés klinikailag csak akkor szignifikáns, ha a glomeruláris szűrési sebesség 30 ml/perc vagy kevesebb. Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 30 - 80 ml/perc) az átlagos AUC csak 13% -kal nőtt, de súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 5 - 30 ml/perc) az átlagos AUC 5-szeres. A lisinopril dialízissel távolítható el. 4 órás hemodialízis során a lizinopril plazmakoncentrációja átlagosan 60% -kal csökkent, a dialízis clearance-e 40 és 55 ml/perc között volt.

Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a lisinopril expozíció hosszabb az egészséges egyéneknél (az AUC növekedése átlagosan 125% -ra), de a vizelet abszorpciója körülbelül 16% -kal csökken az egészséges alanyokhoz képest a vizelet lisinopril tartalma alapján.

Gyermekek és serdülők

A lisinopril farmakokinetikai profilját 29, 6 és 16 év közötti, hipertóniás gyermek gyermeken vizsgálták, a GFR 30 ml/perc/1,73 m2 fölött volt. 0,1–0,2 mg/kg dózisban a lizinopril egyensúlyi csúcs plazmakoncentrációját 6 órán belül elérték, a vizelet izolálása alapján a felszívódás mértéke körülbelül 28% volt.

Ezek az értékek hasonlóak a korábban felnőtt betegeknél kapott értékekhez. Ebben a vizsgálatban a gyermekek AUC- és Cmax-értékei megegyeztek a felnőtt betegeknél megfigyeltekkel.

Az idős betegeknél a gyógyszer vérszintje magasabb, és a görbe alatti területek magasabbak (kb. 60% -kal nőttek), mint a fiatalabb betegeknél.

5.3 A preklinikai biztonságossági adatok

A preklinikai adatok az általános farmakológiai, ismételt dózisú toxicitási, genotoxicitási és rákkeltő potenciális vizsgálatok alapján nem mutatnak különleges veszélyt az emberre. Az angiotenzin-konvertáló enzim gátlók csoportként a magzat fejlődésének késői szakaszában mellékhatásokat okoznak, amelyek magzati halálhoz és veleszületett hatásokhoz vezetnek, különösen a koponyát érintve. Fetotoxicitást, intrauterin növekedési retardációt és tartós artériás ductust is jelentettek. Úgy gondolják, hogy ezek a fejlődési rendellenességek részben az ACE-gátlóknak a magzat renin-angiotenzin rendszerére gyakorolt ​​közvetlen hatásának, részben az anyai hipotenzió, valamint a magzati placenta véráramlásának és a magzat oxigén-/tápanyagellátásának következtében kialakuló ischaemiának köszönhetők.