Orvosi szakértői cikk

  • Okoz
  • Kockázati tényezők
  • Patogenezis
  • Tünetek
  • Szakasz
  • Diagnosztika
  • Mit kell feltárni?
  • Hogyan fedezzük fel?
  • Milyen vizsgálatokra van szükség?
  • Kezelés

Kábítószer-reakció (toksikodermiya) - általános toxikus és allergiás betegség jótékony megnyilvánulásai a bőrön és a nyálkahártyákon a vegyi anyagok hematogén elterjedése következtében (adagolás ritkábban - a szervezetben rekedt fehérje allergének, parenterálisan lenyelve vagy beadva, belélegezve vagy a bőr masszív felszívódásával és a nyálkahártyák.

tünetei

G Yadasson (18%) először vezette be a "toxikoderma" kifejezést. Ami megállapította a betegség túlnyomórészt gyógyászati ​​eredetét. Számos hazai és külföldi szerző is az orvosi toxikológiát tartja az orvosi betegség leggyakoribb megnyilvánulásának.

A toxiderma okai

A toxikózis fő etiológiája a következő:

  • gyógyászati ​​készítmények (antibiotikumok, szulfanilamidok, fájdalomcsillapítók, barbiturátok, B-vitaminok, novokain, furacillin, rivanol stb.);
  • vegyi anyagok (króm, nikkel, kobalt, molibdén, arzén, higany stb.);
  • élelmiszeripari termékek (tartósítószerek, egzotikus gyümölcsök, tojás, csokoládé, kávé, gomba, hal, dió stb.).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Kockázati tényezők

A kockázati tényezők a következők: genetikai hajlam, neuroendokrin rendellenességek, az emésztőrendszer betegségei, diszbakteriózis, a specifikus endotoxikus reakciót kiváltó mikrobák gyors bomlása.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Patogenezis

Az etiológiai tünetek alapján a farmakoterápia nemkívánatos eseményei és szövődményei feloszthatók toxikus-metabolikus, allergiás, fertőző, neurogén hatásokra, és a kezelés abbahagyása okozhatják.

A Mexikó-metabolikus szövődmények általában a gyógyszer kémiai és farmakológiai tulajdonságaihoz, túladagolásához, alkalmazásának időtartamához, felhalmozódásához, szinergizmusához kapcsolódnak. A toxikus szövődmények gyakran specifikus jellegűek, jellemzőek egy adott gyógyszerre vagy hasonló kémiai szerkezetek csoportjára (higany, arzén, halogének).

A kémiai (gyógyszer) vagy fehérje anyagokkal szembeni allergiás reakciók általában a beteg egyéni túlérzékenységével társulnak. A behatolás és a test kémiai vagy fehérje allergénjei az immunrendszeren keresztül serkentik annak védelmét. A gyógyszeres reakciók során a bőrszövet károsodásával előforduló immunológiai reakciók, az áramlás jellege és mechanizmusa azonnali túlérzékenységi reakcióra (GNT) és a késői típusú túlérzékenységi (DTH) citotoxikus típusú immunválaszra oszlik.

A korai típusú reakció kiváltásához az immunrendszer sejtjei (B-limfociták, plazma sejtek) által termelt allergiás specifikus antitestek koncentrációja, a hízósejtek membránjához kapcsolt antitest összege, valamint bizonyos kapcsolatok szilárd antitestek és antigének. Ezt megerősítik a penicillinnel és streptomicinnel végzett bőrvizsgálatok eredményei is.

A szulfonamidok, pirazolonszármazékok (aminopirin, ANALGIN inj) és a barbitursav (luminal, barbamil) bevétele után az első órákban kizárólag vagy túlnyomórészt intrinsic típusú gyógyszerreakciókra példa a toxododerma, urticaria, erythema multiforme exudatív erythema és szilárd.

A késleltetett típusú allergiás reakciókat a sejtek, különösen a T-limfociták és makrofágok, valamint a limfokinek (transzmissziós faktor) és a thymus hormonok okozzák.

A DTH kifejlődése során ismét a test antigénjéhez (kémiai fehérjéhez) adva a szenzibilizált limfociták vándorlását idézi elő abban a régióban, ahol a szilárd bőrantigén fehérje. Ennek eredményeként reagál szilárd antigénnel, az érzékenyített limfociták szekretálják a sejtközvetítők limfokinjeit, amelyek gyulladásos és szabályozó tulajdonságokkal rendelkeznek. A szabályozó limfokinek (transzfer faktor) aktiválják a T és a B-sejt működését. A gyulladásos limfokinek közé tartoznak a citotoxinok, a szenzibilizált limfociták (specifikus effektor T) közvetlenül részt vesznek a sejtek immunlízisében és a humorális gyulladásos faktorban, ami növeli a kapilláris falak permeabilitását, ami elősegíti a sejtek migrációját a véráramból az allergiás gyulladásra. A HRT-t érintő leggyakoribb toxikus és allergiás reakciók makulopapuláris és vezikuláris elemeket tárnak fel, amelyeknél hemorrhagiás komponensek vannak túlsúlyban

A vegyi anyag ellátására adott immunválasz szövet típusú bőrkárosodáshoz vezethet egy T-citotoxikus reakció révén, amelyet érzékeny limfociták (T-effektor) és makrofágok együttes alkalmazásával hajtanak végre, a sejteket lizálva. A sejtpusztulás a sejt agresszorokkal való közvetlen érintkezés és a citotoxinok - sav hidrolázok szekréciója révén történik. A citotoxikus hatás különösen világosan megfigyelhető a bullous toxicoemia és a Lyell-szindróma patogenezisében, amelyben az epidermolysis a vezető kóros morfológia.

A sejtek és az intercelluláris struktúrák károsodása a gyógyszerek toxikus hatása vagy allergiás reakciók következtében tájékoztatja őket az autoantigén tulajdonságról, amely autoantitestek képződését okozza. Megfelelő körülmények között az "autoantigén-autoimmun immun komplexek" komplexek javítják a sejtek, szervek, szövetek és erek károsodásának folyamatát.

Az autológ reakciók fontos szerepet játszanak a gyógyszerreakciók, például vasculitis, szisztémás lupus erythematosus, ekcéma elváltozások patogenezisében.

A toxémia egyes formáinak kialakulásakor figyelembe kell venni a mikrobiális faktor káros és érzékeny bőrét. A bőr bróm- és jódkészítményeknek való kitettsége, a faggyú kémiai összetételében bekövetkező változások elősegítik a staphylococcus fertőzés aktiválódását, beleértve a toxidermias patogenezist, például a bromodermát és a jododermát.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27 ]], [28]

A toxiderma tünetei

A toxikémia tüneteit gyakrabban jellemzik polimorf, ritkábban monomorf gyulladásos jellegű kitörések, amelyek egy általános rendellenesség hátterében jelentkeznek.

Maculopapuláris kiütés gyakran megfigyelhető antibiotikumok (penicillin, sztreptomicin, oleegetrin, grizeofulvin, Lamido) beadása után fájdalomcsillapítók, vitaminok, novokain, Rivanol, furatsilin. Gyulladásos jellegű foltok, amelyek általában a vérvíz elváltozásától kezdve hiperémiásak, általában a bőrön helyezkednek el, gyakran lefelé, vagy főleg a bőr redőit vagy további fizikai aktivitásnak kitett területeket érintik.

Az alvadt göbös kiütés általában terjed, néha inkább koncentrálódik és társul, általában kerek alakú, halvány rózsaszín nyirokpapulák képviselik. A betegség kialakulásakor, általában a 4. - 5. napon, a hámlás a foltok és a papulák felületén történik, leggyakrabban finom áttetsző pikkelyek formájában, amelyek az ürítő elemek teljes felületét lefedik.

A hatékony terápia hatására a kiütések megszűnnek, amelyek ritka esetekben a hemosiderin instabil pigmentációját hagyják maguk után.

A bőrkiütéseket gyakran viszketés, 38 ° C-ig terjedő láz, általános rossz közérzet, hidegrázás, fejfájás kíséri. Enyhe leukocitózis, eozinofília van a vérben.

Rögzített (szulfanilamid) erythema

1894-ben L. Brocq francia bőrgyógyász javasolta először a "határozott kiütés" kifejezést. Jelenleg a "szilárd erythema" szinonimája az egyenetlen, foltos cisztás urticaria vagy kiütés, ugyanazon területeken visszatérő és stabil pigmentációt hagyó gyógyszerre utal.

A betegek túlnyomó többségében az ilyen típusú toxikémia oka a szulfonamidok, ritkábban más gyógyszerek (barbiturátok, fájdalomcsillapítók, lázcsillapítók) bevitele.

A rögzített erythemával járó bőrelváltozást egyetlen, majd több góc kezdeti megjelenése jellemzi. Az elsődleges hangsúly gyakrabban a szájüreg, a törzs nyálkahártyáján, a redőkön, a kéz hátsó részén, a lábakon, a nemi szerveken lokalizálódik.

Először is van egy vagy több, 2–5 cm méretű folt, barna-cianotikus színű vagy jég árnyalatú, és a perifériás zóna világosabb, mint a középső. Folt kerek, éles, egészséges bőröktől határozott. A jövőben a folt közepe kissé csökken, szürke árnyalatot kap, vagy a periféria közepétől kezdődik az elváltozások regressziója és színük barnává válik, az elemek félköröket, barázdált pályákat és füzéreket alkotnak. Időnként buborék képződhet a pontozott elemek közepén.

A kiütést viszketés és égő érzés kíséri. A bőrön lévő elemek legfeljebb 3 hétig léteznek. A rögzített bőrpír gyakori formájával nő a testhőmérséklet, izom- és ízületi fájdalom. A betegség akut periódusában leukocitózis, eozinofília és fokozott ESR figyelhető meg a vérben.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Toxidermia az urticaria típusa szerint

A csalánkiütés gyakori reakció a különféle gyógyszerekre. A penitsilllin, a tetraciklin, az eritromicin, a fájdalomcsillapítók, a trichopolum, a prokain stb. Urticarialis kitörés mérete változik a lencsétől a tenyérig a határ az elem különböző, szorosan rugalmas konzisztencia (testovatoy) formák lekerekített vagy fantasztikus formák. Az urticaria dermatográfiáját gyakran rögzítik. Az elemek színe az élénkvöröstől a gyöngyfehérig terjed.

Általában az urticaria kiütés gazdag természetű, amely az arc, a törzs és a végtagok teljes bőrét lefedi. Súlyos esetekben a folyamatot a száj és a gége nyálkahártyájának duzzanata kíséri, amely Quincke ödémájává válik.

A bőrfolyamat általánosításával általános gyengeség, hányinger, fejfájás, a testhőmérséklet 38-38,5 ° C-ra történő emelése, arthralgia és myalgia lehetséges. A vérben folyamatosan növekszik az eozinofilek száma.

Bromoderma és jododerma

A bromid- és jodidkészítmények, a bromoderma és a jododerma bevitele által okozott toxikus dermális események viszonylag ritkák és nehezen diagnosztizálhatók.

A bromodermákat különféle kitörések jellemzik: eritemás, urticaria, pustuláris, vezikuláris, bullous, szemölcsös és pattanásos.

A pattanás-bromid a bromoderma leggyakoribb és tipikusabb formája, amely tüskés hólyagok formájában jelenik meg, amelyek nagysága a tűhegytől a lencséig terjed, valamint az arcon, a háton és a végtagokon található rengeteg rózsaszín-lila arcelem. A gyógyulás után kis sekély barna-lila hegek maradhatnak.

A gumós (vegetatív) bromoderma gyakoribb a fiatal nőknél. A robbanások több korlátozott lila-vörös színű arc- és daganattábla formájában jelentkeznek, amelyek a bőrön 0,5-1,5 centiméteres göbök méretűek. A borsótól a galambtojásig a saniopurulent kellően vastag kéreg borítja. A kéreg eltávolítása után fekélyszerű gumós felületnek van kitéve, amelyen szemölcsös papilláris csírázás alakulhat ki. Az elváltozás összenyomódása a növekvő felületen bőséges genny. Az egész "duzzanat" gennybe áztatott puha szivacsra hasonlít. A látható nyálkahártyákat ritkán érintik. A betegség kedvezően halad, atrófiás hegek és pigmentáció marad.

A jododerma leggyakrabban bullous és gumós formában nyilvánul meg. A gumós formát a növényzet bonyolíthatja. Bullous jodermában a kiütés általában intenzív 1–5 cm átmérőjű hólyagokkal kezdődik, amelyek vérzéses tartalommal vannak feltöltve. A buborékok kinyílása után az alja kitett, jelentős növényzettel borítva.

A tuberoenaya yododerma egy csomóponttal kezdődik, amelyet azután áttesznek a pustulába és a tumor kialakulása 5 cm. A kandalló kerülete kissé megemelkedik és folyékony szeropululentumot tartalmazó kis buborékokból áll. A fókusz konzisztenciája pasztóz, a felületre nehezedő nyomással a genny vér hozzáadásával könnyen ürül. Leggyakrabban a jododerma az arcon, ritkábban - a törzsön és a végtagokon helyezkedik el.

Klinikailag nagy hasonlóság mutatkozik a gumós jododermában a bromodermával, amely ugyanazon származási mechanizmushoz kapcsolódik, mint egy kémiai csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazása.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]

Lyell-szindróma

A toxikus epidermális nekrolízis első leírását A. Lyell angol orvos készítette 1956-ban, 4 beteg klinikai megfigyelése alapján. 1967-ben közzétette a betegség 128 esetével kapcsolatos észrevételeit, elemezte saját eredményeiket és más angol orvosok adatait. A mai napig ezt a szindrómát a szakirodalomban másként nevezik: nekrotikus polimorf epidermolízis: "forralt bőr" szindróma; magnézium nekrotikus epidermolízis; toxikus allergiás epidermális nekrolízis

A. Lyell a szindrómát polietológiai betegségként jellemzi, amelynek kialakulását a fő októl függően 4 etiológiai csoport azonosíthatja:

  • Az első csoport allergiás reakció egy fertőző, különösen staphylococcus folyamatra, amelyet gyermekkorban gyakrabban észlelnek;
  • A második csoport a leggyakoribb allergiás reakció a kezelésre;
  • 3. Csoport - idiopátiás, megmagyarázhatatlan oka a fejlődésnek;
  • 4. A csoport gyakrabban alakul ki a fertőző folyamat és a farmakoterápia kombinációjának köszönhetően a megváltozott immunológiai reaktivitás hátterében, allergiás mechanizmusok közvetlen bevonásával.

A legtöbb szerző szerint a Lyell-szindróma nem specifikus válaszként alakul ki a különféle betegségekben alkalmazott gyógyszerek hatásaira, amelyek leggyakrabban szulfonamidokkal, antibiotikumokkal és lázcsillapítókkal, barbitursav-származékokkal kezelt betegségekben szenvedő betegeknél jelentkeznek.

Meg kell jegyezni, hogy a toxikus epidermális nekrolízis nagyobb gyakoriságú, ha hosszú hatású szulfo gyógyszereket, antibiotikumokat, lázcsillapítókat kapnak, amelyek a leggyakrabban használtak, például aszpirin, ANALGIN inj, aminopirin.

Különböző betegségekkel (ARI, tüdőgyulladás, krónikus mandulagyulladás súlyosbodása, szív- és érrendszeri megbetegedések, vesék stb.) Alkalmazott gyógyszerek allergiás hatást fejthetnek ki.

A Lyell-szindróma patogenezisének vizsgálata során számos szerző az allergiás elméletet részesíti előnyben. Ennek a hipotézisnek a bizonyítéka a különféle allergiás betegségekben (allergiás dermatitis, polynosis, szénanátha, bronchiális asztma, urticaria stb.) Vizsgált betegek túlnyomó többségének története. A betegeknél nőtt a fibrinolitikus aktivitás és nőtt az alvadási idő, ami megerősítette az érrendszeri elváltozások vezető szerepét a Lyell-szindróma kialakulásában. Az immunfluoreszcencia nem mutatott antinukleáris és antimitokondriális antitesteket az epidermiszben, a vér immunglobulin-tartalmában nem észleltek változást. Ezek az adatok megerősítik, hogy a Lyell-szindróma nem értelmezhető immunhiányos jelenségként - a lizoszómális struktúrák felszabadulása által okozott akut sejtkárosodáson alapszik.

A Lyell-szindróma kialakulása, függetlenül a betegség okától, hirtelen megkezdődik, a testhőmérséklet 38–40 ° C-os emelkedésével, az egészség jelentős romlásával, gyengeséggel, gyakran fej- és ízületi fájdalommal jár. A bőr megnyilvánulásai 2-3 nap alatt jelentkeznek, gyakran eritemás foltok formájában, súlyos duzzanattal, amely hasonlít az erythema multiforme kiütésre. Ezután gyorsan, egy napon belül kialakul a vérzéses komponens, általában az elem közepén, ami az "írisz" típusú kipirosodást idézi elő, amelyet a szaporodó áramkör mutat. Fokozatosan az elemek középső zónája szürke-hamu színt kap - az epidermisz hámlik.

Egyes szerzők szerint a Lyell-szindróma diagnosztizálásának egyetlen megbízható objektív kritériuma az epidermális nekrolízis. Bizonyíték Ez tipikus tünetek: az elváltozásokon és a külső, az "egészséges" bőr területén az epidermisz spontán hámlik, és a legkisebb érintésre (a "nedves hőmérő fehérnemű" tünete) nem volt hajlandó nagy, nagyon fájdalmas, eróziós felületeket kialakítani, amelyek bőséges szérust termelnek. vagy serózus-vérzéses váladék,

Mivel a buborékok progressziója továbbra is megjelenik, tele serózus tartalommal, gyorsan növekszik térfogatában és méretében, a felszínükön lévő legkisebb nyomáson, még akkor is, ha a beteg tünet testtartása jelentősen pozitív Nikolsky (élek és kifelé megváltozott területek). Az egész bőr fájdalma markáns, amikor megérinti. A bőr megnyilvánulásával egyidejűleg az ajkak vörös széle tartalmazhatja a nemi szervek szájának és orrának nyálkahártyáját. Gyakran érintett szemnyálkahártya, amely szaruhártya homályosságához és csökkent látásélességhez, könnycsatorna atóniához és könnymirigy hiperszekrécióhoz vezethet.

A bőr adalékanyagai közül különösen a körmök és ritkábban a haj érintettek. Súlyos Lyell-szindróma esetén előfordulhat a köröm kilökődése.

A bőr és a nyálkahártya kiterjedt eróziós felülete elválasztja a bőséges serózus vagy serózus vérzéses váladékot, amelyet külön kéregképződéssel ellátott területeken tárolnak. Másodlagos fertőzés esetén a váladék jellege gennyessé válik, ami a "rothasztó fehérje" sajátos szagát idézi elő. A beteg stimulált hátulja a bőr felszínén fellépő éles fájdalom és az eróziós fekélyek gyakran nyomáshelyek kialakulásához vezet főleg - a lapockákban, a térdekben, a keresztcsontban és a sarokban. Ezen fekélyek sajátossága a lassú gyógyulás.

A szájüreg nyálkahártyájának levágása szintereléssel jár, mert nehéz a fájdalom, a nyelés és az étkezés. A húgycső nyálkahártyájának eróziója a vizelet károsodásához vezet.

Mérgező epidermális nekrolízissel rendelkező betegeknél előfordulhat a belső szervek károsodása (hypostaticus tüdőgyulladás, toxikus, allergiás szívizomgyulladás, dehidráció, hemorrhagiás glomerulonsfrit, anuria. A fokális járványfertőzés aktiválása) a szervezet védekező képességének hirtelen csökkenése miatt.