hormonális

1940-ben Sturgis és Albright közzétették az első eredményeket, amelyek szerint az intramuszkuláris ösztrogén blokkolja a nők ovulációját. Ez a felfedezés további 10 évet várt, amikor az első orálisan aktív progesztint szintetizálták. Ezek a progesztinek kis mennyiségű ösztrogént tartalmaztak a szintézis melléktermékeként. Ezek az összetevők rendkívül hatékonyak voltak az amenorrhoea elérésében és a fogamzás megelőzésében. A később előállított tiszta progesztineknek is volt fogamzásgátló hatása, de szabálytalan ciklust és foltot okoztak. Ezért megkezdődött az ösztrogének hozzáadása, és így létrejött egy modern fogamzásgátló tabletta.

1951-ben Pincus és Chang fogamzásgátló tabletta fejlesztési programot indított a Worcester Kísérleti Biológiai Alapítványnál. Margaret Sanger, a Nemzetközi Tervezett Szülői Társaság elnöke fontos szerepet játszott ebben a folyamatban, alapot hozott létre a hormonális fogamzásgátlás kutatásának és fejlesztésének finanszírozására. Az első klinikai vizsgálatok 1956-ban kezdődtek Puerto Ricóban, és a norethinodrel + mestranol és norethisterone + mestranol fogamzásgátló kombináció először 1957-ben jelent meg az amerikai piacon - először menstruációs rendellenességek kezelésére, 1959 óta pedig fogamzásgátlóként.

Jelentős tendenciák jellemzik a további fejlődést

  1. A mesztranol helyettesítése etinilösztradiollal és az ösztrogén dózisának csökkentése. Az Enovid első készítménye 150 μg mestranolt tartalmazott, ma 50 μg etinilösztradiol dózisú készítmények kivételesek, a leggyakrabban alkalmazott adag 20 - 35 μg.
  2. Új progesztinek kifejlesztése. Az eredeti progesztinek (norethynodrel, norethisterone, lynestrenol, később levonorgestrel) maradék androgén aktivitással bírtak. Antiandrogén aktivitású progesztinek (ciproteron-acetát, klormandinon-acetát, később dienogeszt) viszonylag hamar kifejlődtek, majd minimális - klinikailag elhanyagolható - androgén aktivitású progesztinek (desogesztrel, gestodén, norgestimát) és végül antimineralokorticoirenon-aktivitású progesztinek (droiminandoscopenenone).
  3. Phasicitási kísérletek. Az eredeti készítmények egyfázisúak voltak - a tabletták összetétele azonos és 21 napos szünet, majd 21 napos alkalmazás. Idővel az ösztrogén és a progesztin arány különböző fázisait tesztelték - a kétfázisú készítmények azonos mennyiségű ösztrogént tartalmaztak, és a ciklus második felében nőtt a progesztinek mennyisége. A háromfázisú készítményekben mind az ösztrogén, mind a progesztin dózisa magasabb a ciklus első harmadához képest, a ciklus harmadik harmadában az ösztrogén dózisa ismét alacsonyabb, és a progesztin dózisa még magasabb (a legjobban utánozva a hormonális változásokat természetes ciklus), az első felében csak ösztrogént tartalmazó szekvenciális készítményekkel. Ezeket a termékeket az 1970-es évek elején kivonták a piacról az endometrium rákos megbetegedéseinek megnövekedése miatt. Jelenleg ismét a monofázisos készítmények dominálnak, amelyeket úgynevezett hosszú ciklusokban is alkalmaznak.
  4. Fokozatos ismeretek, hogy az ösztrogén-gestagén kombinációnak nemcsak egészségügyi kockázatai vannak, hanem egészségügyi előnyei is. Az ösztrogén dózisának csökkenésével a legtöbb kockázat csökken és a legtöbb előny megmarad. Ma a tudományos közösség tudja, hogy (legalábbis egy egészséges nőnél) a fogamzásgátlás védőhatásai messze felülmúlják annak lehetséges kockázatait.
  5. A hormonális fogamzásgátlás parenterális formái - injekciós, transzdermális, hüvelyi és szubkután implantátumok formájában kapható. E módszerek domináns előnyének a napi alkalmazás iránti igény elmulasztását, így a felhasználók esetleges hibáinak kiküszöbölését tekintik.
    A volt Csehszlovákiában az Antigest kombinált hormonális fogamzásgátló (100 ug mesztranol + 5 mg methenmanidone acetát) első készítményét 1965-ben kezdték meg. Az 1980-as évek végéig a hazai készítmények (Antigest B, Biogest, Norbiogest és Neogest) túlsúlyban voltak. a piac. 1990 után a készítmények széles köre jelent meg a szlovák piacon.

A hormonális fogamzásgátlás hatásmechanizmusa

A hormonális fogamzásgátlás alapvető hatása az ovuláció blokádja. A szintetikus hormonok negatív visszacsatolással befolyásolják a hipotalamusz-hipofízis központját. A hatásmechanizmus háromféle: a pulzáló GnRH szekréció közvetlen gátlása, az agyalapi mirigy GnRH iránti érzékenységének csökkenése, majd az FSH szekréciójának csökkenése és a ciklus közepi LH emelkedésének blokádja. E változások következménye az anovulációs ciklus. Az ovuláció elzáródásának megbízhatósága az ösztrogén dózisától függ. A kombinált készítmények nagy megbízhatósága annak is köszönhető, hogy a gestagén komponens befolyásolja a tüsző fejlődését, a petevezeték mozgékonyságát, a nyaki nyák szerkezetét és az endometrium minőségét. Az endometrium nem éri el a szekréciós átalakulást, és nem elég fogékony a megtermékenyített petesejtekre. A nyaki nyálkahártya jellege megváltozik, amely kevésbé áteresztővé válik a spermiumok számára, és csökkenti azok mozgékonyságát.

A hormonális fogamzásgátlás fajtái és alkalmazásuk módja

  1. Kombinált készítmények (kombinált orális fogamzásgátlók - coc) ösztrogénekből és progesztinekből állnak. Naponta egyszerre veszik őket, a leggyakoribb adagolási rend 21 nap és 7 napos szünet. Néhány készítményt szünet nélkül szednek - 21 aktív tabletta után 7 placebo tabletta kerül bele, más készítmények 24 aktív és 4 placebo tabletta rendszerébe tartoznak. A tabletták szünet nélküli bevitele minimalizálja a beteg hibáját a szedésben - ritkábban hosszabbodik meg a 7 napos szünet.
  2. Tisztán progesztogén készítmények (csak a progeszteron tabletták-pop) csak egy komponenst tartalmaznak - progesztogének. A tablettákat szünet nélkül, 28 napig veszik be. Különösen alkalmasak szoptató nőknek és olyan nőknek, akiknek az ösztrogének ellenjavallt. Ezen készítmények hátránya a gyakori áttöréses vérzés.
  3. Fogamzásgátló tapasz egy vékony matrica, amely a has, a váll, a fenék bőrére tapad, és hormonokat választ ki a véráramba. Ösztrogént és progesztint tartalmaz. Hetente egyszer cserélik, majd három hét használat után egy hét szünet következik.
  4. Injekciós fogamzásgátlás - intramuszkuláris progesztin - a Depo-Provera-t három havonta adják be. Előnye az egyszerű háromhavonta történő beadás, hátránya a csontsűrűség csökkenése, különösen serdülőknél - ez a jelenség átmeneti, a Depo-Provera abbahagyása után a csontsűrűség módosul. E hatás miatt kalciumban és D-vitaminban gazdag étrend ajánlott a Depo-Provera-t szedő betegek számára Szlovákiában a Depo-Provera több éve nem elérhető.
  5. Hüvelygyűrű - NuvaRing. Ez egy vékony, 3 cm átmérőjű rugalmas gyűrű, amely ösztrogéneket és progesztint tartalmaz. A hüvelybe történő behelyezés után a hormonokat folyamatosan kiválasztja a véráramba, három hét múlva a nő felveszi és egy hét szünetet tart, majd új gyűrűt helyez be. A gyűrű előnye, hogy a nő havonta kétszer gondolkodik rajta, így jelentősen csökkenti a felhasználói hibákat. Alkalmas azoknak a nőknek, akik elfelejtik rendszeres időközönként bevenni a tablettákat, és olyan nőknek, akik gyakran váltanak időzónát. Hatékonyságát a hasmenés és a hányás nem befolyásolja, mint az orális fogamzásgátlók esetében.
  6. Fogamzásgátló implantátum - ez egy gyufa méretű bot, amelyet az orvos a váll bőr alatti szövetébe helyez be. Szekretálja a progesztin hormont. Nyilvántartásba vettük az Implanont, amelyet 3 évre vezetünk be.
  7. Sürgős fogamzásgátlás (sürgősségi fogamzásgátló tabletták - ecp) egy hormonális fogamzásgátló, amelyet egy másik fogamzásgátló módszer kudarcának minden esetére szánnak. Leggyakrabban a védtelen nemi aktus után 72 órán belül alkalmazzák. Nem szabad választott módszerként használni, csak ha egy másik védelmi módszer meghiúsul.

Vizsgálatok a fogamzásgátlás megkezdése előtt

A kombinált fogamzásgátlás bevezetése előtt alapos, célzott előzményeket kell készíteni, amelyben főleg a szív- és érrendszeri betegségeket keressük, beleértve a mélyvénás trombózist és a magas vérnyomást. A megelőző onkoginekológiai vizsgálat magától értetődő, ha az utóbbi időben nem fejeződött be. A fogamzásgátlás alkalmazása előtt, 3 hónap után, majd évente egyszer ajánlott mérni a vérnyomást. Májkárosodásban szenvedő nőknél három hónapos kokózás után májvizsgálat javasolt. Azoknál a nőknél, akiknek nagy a kockázata a mélyvénás trombózis kialakulásában, és akiknek az utasítás ellenére is szükségük van kok-ra, tanácsos megfontolni a genetikailag meghatározott, hiperkoagulálható állapotok jelenlétének vizsgálatát. A trombofil állapotok rutinszűrése nem ajánlott. A jelzett esetekben célszerű az AST és az ALT májvizsgálatokat elvégezni. Ezenkívül minden nőnek megelőzően ellenőriznie kell a körzeti orvost, aki kétévente teljes vérvizsgálatot végez. Ha a beteg aggódik a tromboembóliás betegség miatt, előfordulhat, hogy veleszületett trombofil állapotai vannak - V-Leiden faktor mutációk, protrombin mutációk, C fehérje, S fehérje, antithrombin III, hiperhomociszteinémia és hiperlipoproteinémia -, de a beteg maga fizeti ezeket a vizsgálatokat.

A hormonális fogamzásgátlás alkalmazásának és monitorozásának laboratóriumi vizsgálatait nem fedezi az állami egészségbiztosítás, ezért a betegnek készpénzben kell fizetnie.

A coc ellen abszolút ellenjavallatok:

  • hexonecules; nem szoptató nőknél a szülés utáni első három hétben, szoptató nőknél a hathetes időszak végéig,
  • 35 év feletti dohányosnál, aki naponta több mint 15 cigarettát szív el,
  • magas vérnyomás 160/100 Torr vagy magasabb vagy artériás szövődményekkel jár,
  • a jelenlegi mélyvénás trombózis, a mélyvénás trombózis személyes története (a felszíni varikumok és a felszíni thrombophlebitis nem ellenjavallat); thrombophil mutációk és hosszú távú immobilizáció ismertek,
  • jelenlegi vagy anamnesztikus iszkémiás szívbetegség, a hirtelen stroke története,
  • bonyolult szívhibák (pulmonalis hipertónia, pitvarfibrilláció kockázata, szubakut bakteriális endocarditis),
  • aura migrén és aura nélküli migrén, ha a coc szedése közben következett be, 35 évnél idősebb nőnél,
  • mellrák,
  • aktív vírusos hepatitis (a vírushordozó nem ellenjavallat),
  • dekompenzált cirrhosis, m. Wilson, vki. Budd-Chiari, jóindulatú és rosszindulatú májdaganatok (a jóindulatú familiáris hiperbilirubinémia nem ellenjavallt, Gilbert, a bilirubin szintjétől függetlenül).

Relatív ellenjavallatok a coc számára:

  • szoptatás a szülés után 6 hónapon belül,
  • 35 év feletti életkor,
  • napi kevesebb, mint 15 cigarettát szív el,
  • több tényező jelenléte növeli az artériás szív- és érrendszeri betegségek kockázatát,
  • súlyos hiperlipidémia, különösen a szív- és érrendszeri betegségek egyéb kockázati tényezőinek jelenlétében,
  • kezelés által kontrollált magas vérnyomás és/vagy nem haladja meg a 155/95 Torr-ot,
  • aura nélküli migrén egy 35 évnél idősebb nőnél és aura nélküli migrén, amely a coc használata során fordult elő, egy 35 évnél fiatalabb nőnél,
  • bonyolult cukorbetegség (nephropathia, vaszkuláris szövődmények és több mint 20 évig tartó cukorbetegség),
  • tüneti vagy farmakológiailag kezelt kolelithiasis (a kolecisztektómia utáni állapot nem ellenjavallat). A coc által okozott kolelithiasis kórtörténete,
  • kompenzált cirrhosis,
  • a kolesztatikus hepatopathia kórtörténete terhesség vagy korábbi kokkális alkalmazás során,
  • rifampicin terápia; a citokróm P450 aktivitását fokozó antiepileptikumok terápiája.

Következtetés

A kombinált hormonális fogamzásgátlás napjainkban a leggyakrabban alkalmazott modern fogamzásgátló módszer. Az ideális felhasználó minden egészséges nő, kivéve az idősebb dohányosokat. A kombinált hormonális fogamzásgátlás a legtöbb nő számára megfelelő. Ez az első választási módszer, különösen a fiatal mellbimbók esetében.

Irodalom:

  1. P. Čepický: Kombinált hormonális fogamzásgátlás - Modern nőgyógyászat és szülészet 13/2004
  2. D. Cibula, kollektíva: A nőgyógyászati ​​endokrinológia alapjai
  3. Larry J. Copeland: A nőgyógyászat tankönyve
  4. T. Fait: Fogamzásgátlás. Útmutató a kezelőorvoshoz