elemeket

Ez a cikk frissült

vizsgálata

absztrakt

Háttér:

Az elhízás következetlenül kapcsolódik a prosztatarákhoz, különösen a halálozáshoz és nem az incidenciához. Csak néhány nagyszabású tanulmány értékeli az elhízást a prosztata-specifikus prosztatarák (PSA) vonatkozásában.

mód:

A prosztatarák tesztelésének és a kezelési vizsgálatoknak a populáció PSA-vizsgálati fázisából származó eseteket és réteg-egyeztetett kontrollokat használtunk annak a hipotézisnek a megvizsgálására, hogy az elhízás a testtömeg-index (BMI), a derék kerülete és az ágyéki-csípő alapján mérve. arány (WHR) a prosztatarák megnövekedett kockázatával, valamint a daganat és a fokozat magasabb stádiumával jár. 2001 és 2008 között minden esetben 2167 támogatható eset és 11 638 véletlenszerűen kiválasztott, PSA-értékkel rendelkező kontroll kapott. Legfeljebb 960 eset és 4156 kontrolladat rendelkezett mérési adatokkal, valamint teljes életkor- és családtörténeti adatokkal, és felkerült a listára. végső elemzés. A BMI bekerült a −2 kategóriába .

az eredmények:

A prosztatarák életkorához és családi kórelőzményéhez igazítva azt találtuk, hogy a BMI összefüggött a teljes prosztatarákkal (esélyhányados (OR): 0, 83, 95% konfidenciaintervallum (CI): 0, 67, 1, 03; -trend 0, 1). A gyenge inverz összefüggés nyilvánvaló volt alacsony fokozatú (OR: 0,76, 95% CI: 0,59, 0,97; legmagasabb vs. legalacsonyabb tercier; P-trend 0,0455) prosztatarákban. Nem találtunk összefüggést az öv két kerülete (OR: 0, 94, 95% CI: 0, 80, 1, 12; a terilben a legmagasabb és a legalacsonyabb érték), illetve az öv és a csípő aránya (WHR) között; VAGY: 0,93, 95% CI: 0, 77, 1, 11, legmagasabb vs. legalacsonyabb tercier) teljes prosztatarákkal, és a betegség stádiumának (minden P-trend> 0, 35) vagy fokozat (összes P- trendek> 0, 16).

következtetés:

A BMI által mért általános zsírbetegség alacsony prosztatarák kockázatával társult alacsony PSA-szint mellett. A hatások azonban kicsiek voltak, és a konfidencia intervallumok nagyon közel voltak az egyhez. A hasi elhízás (WHR/derékkörfogat alapján mérve) nem társult a PSA által kimutatott prosztatarákkal.

A fő

Az elhízás számos krónikus betegséghez kapcsolódik, beleértve az iszkémiás szívbetegségeket, a magas vérnyomást, a cukorbetegséget és néhány rákot (Rodriguez és mtsai, 2001; Calle és mtsai, 2003). Az elhízás és a hormonokkal kapcsolatos daganatok, például a prosztatarák összefüggése az epidemiológiai vizsgálatokban következetlen volt. Az elhízás erősen pozitívan kapcsolódik a prosztatarák halálozásához, ahelyett, hogy összefüggést mutatna az incidenciával (Andersson et al., 1997; Rodriguez et al., 2001; Calle et al., 2003; Wright et al., 2007). A korai prosztata-fejlődés során elhízást és annak a prosztatarák kialakulására gyakorolt ​​lehetséges hatásait vizsgáló tanulmányok később ellentmondásos eredményekhez is vezettek (Giovannucci et al., 1997; Schuurman et al., 2000). Összességében vannak olyan tanulmányok, amelyek pozitívak (Gronberg és mtsai, 1996; Veierod és mtsai, 1997; Putnam és mtsai, 2000), null (Whittemore és mtsai, 1995; Giovannucci és mtsai, 1997; Nilsen és Vatten), 1999; Habel és mtsai, 2000; Lee és mtsai, 2001; Jonsson és mtsai, 2003; Gallina és mtsai, 2007) és fordított (Giovannucci és mtsai, 2003; Wright és mtsai, 2007) asszociációk az index testtömeg index (BMI) és a prosztatarák kockázata.

A tanulmányok közötti inkonzisztencia az elhízás és az olyan tényezők közötti lehetséges kölcsönhatásnak tulajdonítható, mint az életkor, vagy az elhízás eltérő hatása az alacsony és magas fokú rákra, ami etiológiai heterogenitásra utal a különböző daganattípusok esetében (Freedland et al, 2006) . Ezenkívül számos tanulmány nem tesz különbséget a központi és a perifériás zsírosság között.

Prospektív vizsgálatokból van néhány bizonyíték arra, hogy az elhízás a prosztatarák csökkent kockázatával jár együtt (Giovannucci és mtsai, 2003; Wright és mtsai, 2007). Vannak biológiai mechanizmusok, amelyek megmagyarázhatják a prosztatarák megindulása elleni lehetséges védőhatásokat (Giovannucci és mtsai, 2003). Például az elhízott betegeknek alacsonyabb a keringő tesztoszteron szintje a nem elhízott férfiakhoz képest (Pasquali és mtsai, 1991; Field és mtsai, 1994). A megfigyelt védőhatások a prosztata-specifikus antigén (PSA) értékek hemodilúciójának műtermékei lehetnek a nagyobb férfiaknál is, ezáltal csökkentve a valódi rákok PSA-küszöbértékének kimutatását azáltal, hogy helytelenül osztályozzák őket nem rákos megbetegedésekként (Grubb et al, 2009) .

Két esettanulmány-vizsgálatban (Hsing és mtsai, 2000; von Hafe és mtsai, 2004) a központi adipozitás a prosztatarák progressziójának fokozott kockázatával járt. A kockázat azonban előrehaladott stádiumban is növekedett. Az adipozitás-kontroll és a prospektív vizsgálatok legtöbb központi esete nem mutatott összefüggést a BMI értékelésében (Hsing et al., 2000; Lee et al., 2001; von Hafe et al., 2004) és Giovannucci et al. a vizsgálat nem mutatott összefüggést a felnőttek BMI-je vagy a derék-csípő arány (WHR) és a teljes vagy előrehaladott prosztatarák kockázata között (Giovannucci és mtsai, 1997). Az egyik prospektív kohorszvizsgálat (MacInnis et al., 2003) nem talált átfogó összefüggést a prosztatarákkal, de szerény összefüggéseket mutatott agresszív betegségkockázattal, míg más ugyanolyan típusú tanulmányok (Hubbard és mtsai, 2004) összességében fokozott kockázatot jelentettek a kockázat. WHR.

Esettanulmány-vizsgálatot hajtottunk végre, amelyet a PSA prosztatarák tesztelési és kezelési tanulmány (ProtecT) tesztfázisának részeként hajtottak végre (Donovan és mtsai, 2002), hogy megvizsgáljuk az elhízás és a prosztatarák szűrővizsgálatokkal kimutatott összefüggéseit. Az elhízás aránya magában foglalta a BMI-t, a derék kerületét és a WHR-t. Az elhízással való összefüggéseket a teljes prosztatarák, valamint annak altípusai (lokalizált, előrehaladott, kiváló minőségű, közepes és alacsony fokozat) szempontjából vizsgálták.

A résztvevők és a módszerek

A ProtecT vizsgálat módszertanát korábban leírták (Donovan et al., 2002). A ProtecT egy folyamatos, randomizált, kontrollált vizsgálat, amely összehasonlítja a lokalizált prosztatarák kezelésének hatékonyságát és elfogadhatóságát 50-69 éves férfiaknál. 2001 és 2008 között több mint 110 000 50-69 éves férfi az Egyesült Királyság ∼ 300 alapellátási központjából (általános gyakorlat) felkeresett prosztata kontroll klinikákat, ahol a prosztatarák szövettani eseteit PSA tesztelés, digitális vizsgálatok. végbélvizsgálat (DRE) és 10 magos transzrektális ultrahang biopszia (az utolsó két vizsgálat csak a PSA3-ban szenvedő betegeket érinti). Ismételt biopsziákat ajánlottak normál kezdeti biopsziával rendelkező férfiaknak, akiknek magas volt a klinikai gyanú indexe (magas szintű prosztata intraepithelialis neoplázia vagy a kezdeti biopsziánál gyanús tünetek voltak), vagy akiknek a PSA koncentrációja tartósan magas volt. A tumorokat TNM stádiumrendszer alkalmazásával végeztük. Központi patológiai áttekintést is végeznek.

Esetek és ellenőrzések kiválasztása

Az esetek 50-69 éves férfiak voltak, akik PSA-n estek át, és szövettani diagnózisuk volt a primer prosztatarákról. A lokalizált rákot T1 - T2, NX vagy NO, MX vagy MO, az előrehaladott rákot pedig T3 - T4 vagy N1 vagy M1; 1894 lokalizált eset és 257 progresszív eset volt (az antropometriai mérések elérhetőségének figyelembevétele nélkül vagy sem). Meghatároztuk a magas fokú rákot, mint Gleason 8-9. köztes rák, például Gleason 7. fokozat; és alacsony rákszintű rák, például Gleason 6.

Minden résztvevő, akinek PSA tesztelés, DRE és/vagy biopszia után nem volt prosztatarákja, jogosult volt a nyomon követésre. A kontrollok rétegek voltak összhangban az életkor szerinti esetekkel (5 éves zónák) és az alapellátási központokkal, ahonnan felvették őket. Az ellenőrzések ellenőrzésének időpontja a prosztata-ellenőrző klinika időpontja volt. Az ilyen párosítás automatikusan megfelel a naptári időnek, mivel a prosztata kontroll klinikákat fokozatosan fejezték be. A ProtecT részletes leírását, valamint a beágyazott esetek és kontrollok kiválasztásának protokollját máshol teszik közzé (Zuccolo és mtsai, 2008).

Az expozíció értékelése

Az elhízás mutatóit megmértük, és külön beszámoltunk róla. A mért súlyértéket a prosztata kontroll klinika klinikájának klinikáján vettük fel. Súlyt regisztráltunk, és elmagyaráztuk a résztvevőnek, hogy általános egészségügyi méréseket végeztek a prosztatarákkal való kapcsolat vizsgálatához. A résztvevő súlya 0,1 kg pontossággal történt, és a klinikai személyzet rögzítette a mérést.

A résztvevők önkiszolgáló étrendet, egészségügyi és élet kérdőívet kaptak a klinikán; ez magában foglalta a testmérettel és a kövekkel/fontokkal, a magasság láb/hüvelykekkel és a belső láb hüvelykben történő mérésével kapcsolatos kérdéseket. Mérőszalaggal is ellátták őket, amellyel maguk is megmérhették az öveket és a csípőt, és a kérdőívvel együtt visszaadhatták őket. A résztvevőket megtanították a mérőszalag használatára és elhelyezésére. Minden szalagmérést (hüvelykben) egy vonallal jelöltünk a szalag metrikáján, a megfelelő betűvel (W vagy H) (mért érték), és a résztvevők a megfelelő kérdőívbe is felvették (saját mérés).

Mind a rendelkezésre álló mérések alapján, mind a mért értékből származtatott mérőszámokat használtuk, ha rendelkezésre állnak, mind az külön jelentett értékeket. A BMI-t súly- és magasságmérések alapján határoztuk meg, kg m-2-ként; A WHR-t a derék körfogatának a csípő kerülettel elválasztva számítottuk.

2008 novemberében 2167 prosztatarák esete és 11 638 kontroll volt véletlenszerűen kiválasztva 100 000 férfi közül, akiknél nem diagnosztizáltak prosztatarákot. A stádium- és fokozatelemzési adatok összetételét az 1a. Táblázat mutatja. A BMI-adatok 4769 kontrollról és 1025 esetről származtathatók; WHR-adatok 4917 kontrollról és 1075 esetről származtathatók, míg az öv kerülete 5020 kontrollra és 1089 esetre volt elérhető (1a. Táblázat). A végső BMI-elemzésekbe bevont alanyok teljes BMI-, életkor- és családtörténeti adatokkal rendelkeztek, és 3931 kontrollt és 919 esetet tartalmaztak. A derék kerülete, 4156 kontroll és 960 eset végső elemzéséhez teljes adatai voltak az öv kerületéről, koráról és családtörténetéről. A WHR végső elemzéséhez 4069 kontroll és 948 eset volt teljes adatsal a WHR, az életkor és a család története tekintetében (a 2. táblázatban felsorolt ​​elemzések).

Asztal teljes méretben

A tanulmány etikai jóváhagyást kapott a Trent Multicentrikus Kutatási és Etikai Bizottságtól, és minden résztvevő írásos tájékozott beleegyezést adott.

Statisztikai analízis

A BMI-t a WHO javaslatai szerint −2 kategóriák szerint kategorizálták (szakértői testület a túlsúly és az elhízás felnőttek azonosításának és kezelésének értékelésére, 1998). Az öv kerületét és a WHR-t harmadlagos egységekre osztották ezen intézkedéseknek a kontrollok közötti megoszlása ​​alapján, az alábbiak szerint: öv kerülete (91, 4, 91, 5-99, 1,> 99, 1 cm) és WHR (0,95).

Feltételes logisztikai regressziót alkalmaztunk az elhízás arányának (OR) és a 95% -os konfidencia intervallum (CI) megbecsülésére az elhízás és a teljes prosztatarák összefüggésében. Két modellt számoltunk ki. Először a feltételes logisztikai regresszió alapmodellje, amely figyelembe veszi az esetek veszteséges összehasonlítását az életkor és a toborzási központ ellenőrzéseivel. A második többváltozós modellt ezenkívül a pontos életkorhoz igazították a klinikai prosztata kontroll és a család története klinikáján, mivel ezek a prosztatarák kockázati tényezői.

Az előrehaladott és lokalizált karcinóma társulásaival összehasonlítva a kontrollokat, valamint az alacsony, közepes és magas betegségekkel járó betegségeket összehasonlítva a kontrollokkal multinomiális logisztikus regressziós modellt használtunk. Ez a modell statisztikai tesztet nyújt az NR heterogenitására vonatkozóan, összehasonlítva az elhízás markerek asszociációit a lokalizált és előrehaladott prosztatarákkal, de feltétel nélküli; ezért a pontos életkorhoz igazították a prosztata kontroll klinikán és a tanulmányi központban, ahol felvételi gyakorlatot hoztak létre (kilenc szintű változó).

Az elemzésben használt alanyok maximális számát (1089 eset és 5020 kontroll) az egyéb tényezők kiigazítása előtt összehasonlítottuk az elemzésben nem szereplő jogosult résztvevőkkel (1078 prosztatarák és 6618 randomizált kontroll) t folytonos változó és χ 2 - teszt a változók bináris válaszaira.

A PSA torzításának észlelése

Néhány korábbi tanulmány kimutatta a csökkent PSA-szintet az adipozitás növekedésével (Baillargeon és mtsai, 2005; Werny és mtsai, 2007). Ez arra utal, hogy a prosztatarák differenciálisan kimutatható az elhízás tekintetében, különös tekintettel a PSA biopszia küszöbértékein alapuló esetek szűrésére. Ezért a PSA kimutatásában rejlő torzítás lehetőségének értékeléséhez a kontrollok között az adipozitás méréseknek a szérum PSA-val való összefüggéseit vizsgáltuk a logaritmikusan transzformált PSA-koncentrációkon végzett lineáris regresszió alkalmazásával, korrigálva a pontos életkor és a toborzási központ számára.

Az elemzéseket a Stata/IC 10.1 for Windows (StataCorp, 2007, College Station, TX, USA) segítségével végeztük.

az eredmény

Az 1b. Táblázat az esetek és kontrollok maximális számának alapvető jellemzőit mutatja be adipozitási adatokkal (1089 eset és 5020 kontroll). Az esetek többsége (8,1%) kontrollként (5,2%) első fokú rokonoknál a prosztatarák családi kórtörténetét jelentette. A legmagasabb terilekben 18, az esetek 4% -a és a kontrollok 21, 5% -a volt, BMI 30, 0 kg m −2; a 99 cm-nél nagyobb övkerületű esetek százaléka 30,5%, míg a kontrolloknál 32,1% volt; Az esetek 31,8% -ánál és a kontrollok 33,9% -ánál a WHR> 0,95 volt.

Asztal teljes méretben

A potenciálisan indokolt esetek (2167) aránya, hiányzó BMI-adatokkal, 52,7% volt; a potenciálisan támogatható kontrollok (11 638) releváns százaléka 59% volt. A hiányzó útlevél-mérési adatok százaléka az eseteknél 49,8%, a kontrolloknál 56,9% volt. Az esetek 50,4% -ánál és a kontrollok 57,8% -ánál nem lehetett információt szerezni a WHR-ről. Az elemzésben használt alanyok maximális száma (1089 eset és 5020 kontroll) az egyéb tényezőkhöz történő kiigazítás előtt hasonló volt a jogosult résztvevőkhöz, akik nem vettek részt az elemzésben (1078 prosztatarákos eset és 6618 randomizált kontroll) a családi kórtörténet szempontjából. prosztatarák az 1. fokozatú rokonokban. (χ 2 P-érték = 0, 100), de nem az életkor (P-érték a t-teszt 0, 35) vagy a fok (az összes P> 0, 16) szempontjából.

A kontrollok között voltak a PSA geometriai középértékei a (2) BMI kategóriákhoz: 1, 11 (1, 07, 1, 16), 1, 04 (1, 01, 1, 07), 0, 95 (0, 90, 0, 99) ng ml −1-ben (P-érték 1, illetve (P-érték 1, illetve (P-érték 0, 06, a legmagasabb és a legalacsonyabb csoport esetében)). A százalékos különbségek átlagosan L és M között voltak 1, 9%, M és H 5 között, 6% és L és H 3 között, 8%.

Az érzékenységi elemzés során a súly, a derék és a csípő mérésének különböző forrásait hasonlítottuk össze, valamint a származtatott WHR-t. Az összehasonlítás a mért és az ön által jelentett értékek között történt. A mért és az ön által jelentett tömeg Spearman-korrelációs együtthatója 0,98 (szignifikancia szint 0,01). A mért és az ön által bejelentett sávkerület korrelációs együtthatója 0,99 (szignifikancia szint 0,01). A mért és önértékelt csípőméréseknél a korrelációs együttható 0,98 volt (szignifikancia szint 0,01). Ezért a különböző mérési források használata nem valószínű, hogy elfogultságot eredményezne.

vita

Nem találtunk bizonyítékot arra, hogy a központi adipozitás méréseink PSA által kimutatott prosztatarákkal társultak. Kevés bizonyíték volt arra vonatkozóan, hogy az általános zsírbetegség az alacsony fokú prosztatarák kockázatának csökkenésével járna.

Az egyes vizsgálatokban és a férfiak bizonyos alcsoportjainál jelentett asszociációkat nem figyelték meg következetesen a vizsgálatok során. Az elhízás (a BMI meghatározása szerint> 30 kg m-2) egyes kohorszvizsgálatokban fokozott kockázattal jár (Lew és Garfinkel, 1979; Snowdon és mtsai, 1984; Chyou és mtsai, 1994), de más kohorszban nem. esettanulmány-vizsgálatok (Kolonel és mtsai, 1988; Mills és mtsai, 1989; Nomura és Kolonel, 1991; Kolonel, 1996; Andersson és mtsai, 1997; Nomura, 2001; Friedenreich és mtsai, 2004). Giovannucci és mtsai. (2003) prospektív kohorszvizsgálatukban inverz összefüggésről számoltak be a BMI és a prosztatarák kockázata között fiatalabb férfiaknál vagy családi anamnézisben szenvedőknél. Rohrmann és mtsai. (2003) a magas fokú betegség kockázatának csökkenését figyelte meg családtagoknál, de a magas fokú betegség kockázatának növekedése az elhízott 1 éves férfiaknál és a BMI kategóriák közötti arány maximális százalékos különbsége 14,4% volt.

A vizsgálat erősségei a nagy mintaméret és a jól jellemezhető populáció. Ezenkívül a felhasznált zsírbontósági mutatók értékeléséhez az ön által jelentett és klinikailag mért értékek összegyűjtése lehetővé teszi a különböző mérési forrásokból származó torzítás értékelését. Ebben a tanulmányban nem találtunk ilyen előítéleteket. A BMI-értékeket azonban csak az esetek 47% -ából és a teljes populáció 42% -ából lehetett levezetni. Az öv kerületének és a WHR méréseknek hasonlóan alacsony volt az aránya. Az elhízás összes mutatója esetében a rendelkezésre álló információkkal rendelkező esetek százaléka magasabb volt, mint a kontrollok megfelelő százaléka. A minta méretének csökkenése befolyásolhatta a tanulmány erejét a hatások meghatározásában, és elméletileg lehetséges, hogy az asszociációk eltérhetnek az elemzésben szereplőktől azokhoz képest, amelyek nem vehetők figyelembe (mintaváltozás szórása). Ez a vizsgálat két korlátja, bár a tanulmány továbbra is nagy. Eredményeink nem támasztják alá azt a hipotézist, miszerint az elhízás szerepet játszik a prosztatarák progressziójában, bár tanulmányunk a PSA által kimutatott betegségre korlátozódik.