Orvosi szakértői cikk

  • Szerkezet
  • Patogenezis
  • Járványtan
  • Tünetek
  • Diagnosztika
  • Kezelés

A megszerzett immunhiányos szindrómát betegségként azonosították 1981-ben az Egyesült Államokban, ahol számos fiatal súlyos mikroorganizmusok által okozott betegségben szenved, nem patogén vagy alacsony patogenitású egészséges egyénekben. A betegek immunstátusának vizsgálata általánosságban a limfociták és különösen a T-segítők számának meredek csökkenését mutatta. Ezt az állapotot AIDS-nek (szerzett immunhiányos szindróma - szerzett immunhiányos szindróma vagy AIDS) nevezik. A fertőzés módja (szexuális érintkezés, vér és készítményei) jelzi a betegség fertőző jellegét.

egészségügyi

Az AIDS kórokozóját 1983-ban fedezték fel, függetlenül a francia L. Montagniertől, aki LAV Lymphoadenopathy Associated Virus-nak nevezte el, mert limfadenopathiás beteget azonosított; és az amerikai R. Gallo, aki HTLV-III (angol humán T-lymfotrop vírus III) nevet adott a vírusnak: korábban lymfotrop vírust találtak.

A LAV és a HTLV-III vírusok tulajdonságainak összehasonlítása megmutatta azonosságát, ezért 1986-ban a zavart elkerülése érdekében a vírust HIV-nek (humán immunhiányos vírus vagy HIV) nevezték el. A HIV gömb alakú, átmérője 110 nm. A vírus burkolata sokszög alakú, amely 12 ötszögből és 20 hatszögből áll. A glikozilezett gp120 fehérjemolekula az egyes hatszögek közepén és sarkaiban helyezkedik el (a 120-as szám a fehérje molekulatömegét kilodaltonokban adja meg). A virion felületén összesen 72 gp120 molekula található, amelyek mindegyike a gp41 intramembrán fehérjéhez kapcsolódik. Ezek a fehérjék a kettős lipidréteggel együtt képezik a virion szuperkapszidját (membránját).

A gp120 és gp41 fehérjék az Env prekurzor fehérje sejtes proteázvágásának eredményeként jönnek létre. A gp41 fehérje képezi a gerinc "hátulját", amelyet a citoplazmatikus domén köt össze a membrán alatt található p17MA mátrixfehérjével. A virion érésével kölcsönhatásba lépő p17 molekulák ikozaédert alkotnak, amely a burok alapja.

A virion központi részén a p24 fehérje kúpos kapszidot képez. A kapszid szűkült része a pb fehérje jelenlétében a virion burkolatához kapcsolódik. A kapszidban két azonos vírusgenomikus RNS molekula található. 5'-végén kapcsolódnak a p7NC nukleokapszid fehérjéhez. Ez a fehérje annyiban érdekes, hogy két aminosavmaradékkal (motívummal) rendelkezik, amelyek gazdagok ciszteinben és hisztidinatomban, és tartalmaznak Zn-t - amelyeket "cinkujjnak" neveznek, mivel a genomi RNS-molekulákat befogják a képződött virionokba való beépítés céljából. A kapszid három enzimet is tartalmaz. A reverz (RT) vagy pol-komplex magában foglalja a reverz transzkriptázt, az RNS-ase H-t és a DNS-függő DNS-polimerázt. A revertáz p66/p51 heterodimer formájában van jelen. A proteáz (PR) - pI megkezdi és végrehajtja a virion érési folyamatát. Az (IN) -p31 vagy az endonukleáz integrálása biztosítja a provirális DNS beépülését a gazdasejt genomjába. A kapszid tartalmaz egy mag RNS molekulát is (tRNS1 "3).

A sejtben található RNS-gént reverz transzkriptázzal átalakítják 9283 nukleotidpárból álló DNS-genommá (DNS-provírus). Ez korlátozódik a bal és a jobb ún Hosszú végű ismétlés vagy LTR (angol hosszú ismétlés terminál): S'-LTR - bal és Z'-LTR - jobb oldalon. Az LTR 638 nukleotidpárt tartalmaz.

A HIV genom 9 génből áll, amelyek némelyike ​​átfedésben van (több olvasási kerettel rendelkezik) és exonin szerkezetű. 9 strukturális és 6 szabályozó fehérje szintézisét irányítják.

A vírusgenom LTR-értéke az, hogy a következő szabályozási elemeket tartalmazza, amelyek ellenőrzik működését:

  • transzkripciós jel (promóter régió);
  • poli-A addíciós jel;
  • Érzékelő jel;
  • jelintegráció;
  • pozitív szabályozó jel (TAR a TAT fehérjéhez);
  • negatív szabályozási elem (NRE a NEF fehérjéhez);
  • a szintetikus RNS (tRNS ™ 3) kapcsolódási helye, levonva a 3'-végén lévő DNS-szálat; egy jel az LTR 5'-végén, amely primerként szolgál a pluszszálú DNS szintéziséhez.

Ezenkívül az LTR tartalmaz olyan elemeket, amelyek részt vesznek az mRNS-splicing szabályozásában, ezáltal a vRNS-molekulákat a kapszidba töltik (Psi elem). Végül a hosszú mRNS-ekben a genom transzkripciója két szignált generál a REV fehérje számára, amelyek átváltják a fehérjeszintézist: a CAR a szabályozó fehérjéknél és a CRS a strukturális fehérjéknél. Amikor a REV fehérje kötődik a CAR-hoz, szerkezeti fehérjék szintetizálódnak; hiányában csak szabályozó fehérjék szintetizálódnak.

A következő szabályozó gének és fehérjék rendkívül fontos szerepet játszanak a vírusgenom szabályozásában:

  • egy TAT fehérje, amely a vírus szaporodásának pozitív kontrollját végzi és a TAR szabályozó helyén keresztül hat;
  • NEV és VPU fehérjék, amelyek negatív reproduktív kontrollt végeznek az NRE oldalon keresztül;
  • REV fehérje, amely pozitív negatív kontrollt végzett. A REV fehérje irányítja a gag, pol, env gének munkáját és végrehajtja a csomópont szabályozását.

Így a HIV-szaporodás hármas ellenőrzés alatt áll - pozitív, negatív és pozitív negatív.

A VIF fehérje meghatározza az újonnan szintetizált vírus fertőzőképességét. A p24 kapszid fehérjéhez kötődik, és 60 molekula mennyiségben van jelen a virionban. A NEF fehérjét a virionban kis számú molekula (5-10) képviseli, amelyek adott esetben a burokhoz kapcsolódnak.

A VPR fehérje gátolja a G2 sejtciklust, részt vesz a transzport preintegrációsionnyh komplexekben a sejtmagban, és aktivál néhány vírusos és sejtes gént, növeli a vírus replikációjának hatékonyságát monocitákban és makrofágokban. A virion helyzete nincs meghatározva a VPR, TAT, REV, VPU fehérjéknél.

Maguk a fehérjék mellett a virion membrán összetétele tartalmazhat néhány gazdasejt fehérjét is. A VPU és a VPR fehérjék részt vesznek a vírusszaporodás szabályozásában.

A humán immunhiányos vírus (HIV) antigén variánsai

Az emberi immunhiányos vírus (HIV) nagyon változó. Még egyetlen páciensből is izolálhatók olyan vírustörzsek, amelyek antigén tulajdonságaikban jelentősen különböznek. Ezt a változékonyságot támasztja alá a CD4 + sejtek intenzív pusztulása és a HIV-fertőzésre adott erős antitestválasz. A nyugat-afrikai betegeknél a HIV új formája van, biológiailag közel áll a HIV-1-hez, de immunológiailag eltér a HIV-2-től. Ezen vírusok genomjának elsődleges szerkezetének homológiája 42%. A HIV-2 DNS-vírus 9671 bp-t és LTR-854 bp-t tartalmaz. Ezt követően a HIV-2-t a világ más régióiban izolálták. A HIV-1 és a HIV-2 között nincs kereszt-immunitás. A HIV-1 két fő formája ismert: O (Outlier) és M (Major), ezek 10 altípusra (AJ) vannak felosztva. Oroszországban 8 altípus (AH) létezik.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

A HIV-sejt kölcsönhatás mechanizmusa

A testbe való behatolás után a vírus először egy specifikus CD4-receptort tartalmazó sejteket támad meg. Ennek a receptornak nagyszámú T-segítője van, kevesebb makrofágban és monocitában van, különösen vírusérzékeny T-segítőkben.

Attól a pillanattól kezdve, hogy a vírus belép a sejtbe, megkezdődik a HIV-fertőzés időszaka, amely vírus 10 évig vagy tovább is tarthat; és mivel a vírus aktiválása megkezdi a betegséget - AIDS. Szabályozó génjei és termékeik segítségével a vírus aktívan szaporodni kezd. A TAT fehérje 1000-szeresére növelheti a vírus szaporodásának sebességét. A vírus átírása bonyolult. Magában foglalja a teljes értékű és szubgenomi mRNS-ek előállítását, az mRNS splicingjét, valamint a strukturális és szabályozó fehérjék további szintézisét.

Egy másik Prl60Gag-Pol prekurzor fehérje (M 160 kDa fehérje) szintetizálódik a riboszómából történő képeltolódás miatt a gag gén β-végének a kódoló RB fehérjét közvetlenül megelőző régióba történő transzlálása során. Ez a Gag-Pol poliprotein részleges gag fehérje szekvenciát (1-423 aminosav) és Pol szekvenciákat tartalmaz, amelyek a PR, RT és In doméneket tartalmazzák. A Gag-Pol poliprotein molekulákat szabad poliriboszómákon is szintetizálják, és a plazmamembránba szállítják. A Pr160Gagpol poliprotein tartalmazza az összes intermolekuláris interakciós helyet, amelyek specifikusak a Gag poliproteinre és a membránkötő helyekre. Ezért a gag-pol poliprotein molekulák összeolvadnak a membránnal, és a gag molekulákkal együtt virionok képződésével járnak, ami egy aktív proteáz és virion érési folyamat megindulását eredményezheti. A HIV-1 proteáz csak dimer formájában aktív, ezért dimerizációja szükséges a Pr160Gag-Pol kivágásához. A virionirtás abból áll, hogy az aktív proteáz felszabadítja a prl60Gag-Pol-t és a Gag55-et felismerhető helyekre; a p17, p24, p7, p6, revertáz, integáz fehérjék képződnek és összeállnak a vírusszerkezetben.

Az Env fehérjét az endoplazmatikus retikulum membránokhoz kapcsolódó riboszómákon szintetizálják, glikozilálják, majd a sejt proteázába (gp120 és gp41) vágják, és a sejt felszínére szállítják. Ebben az esetben a gp41 behatol a membránba és kötődik a membrán belső felületéhez kapcsolódó Gag fehérje molekula mátrix doménjeihez. Ez a kapcsolat fennmarad a felnőtt virionban.

Így a vírusrészecskék összeszerelése a fehérje prekurzorok és a hozzájuk kapcsolódó RNS molekulák aggregációja a gazdasejt plazmamembránjain, éretlen virionok képződése és felszabadulásuk a sejtfelszínről történő rügyesedéssel. Gerjesztés után a viriont egy sejtmembrán veszi körül, amelybe gp41 és gp120 molekulákat inszertálnak. Bimbózáskor vagy a virion esetleges felszabadulása után érés történik, amelyet a vírus proteáz proteolitikus vágása révén a Pr55Gag prekurzor fehérjék és a Prl60Gag-Pol vírus érett fehérjéi vágnak le, és asszociációjuk specifikus szerkezeti komplexekkel. A Pr55Gag polip55 fehérje prekurzor, amely az éretlen viriont szervezi és állítja össze, nagy szerepet játszik a vírus morfogenezisében; Az érési folyamatot egy specifikus vírusos proteáz egészíti ki.

Az immunhiány okai

[13], [14], [15], [16]

A HIV-fertőzés epidemiológiája

A HIV-fertőzés forrása csak az a személy - a beteg vagy a vírus hordozója. Az emberi immunhiányos vírus (HIV) a vérben, a spermiumokban, a torok folyadékában található meg; szoptató anyáknál - az anyatejben. A fertőzés nemi úton, véren és gyógyszereken keresztül, valamint anyától csecsemőig fordul elő szülés előtt, alatt és után. Az ételekkel, italokkal és rovarokkal történő vírusfertőzés esetei nem ismertek.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]