AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Zonegran 50 mg kemény kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden kemény kapszula 50 mg zonisamidot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag:
Minden kemény kapszula 1,5 mg hidrogénezett növényi olajat tartalmaz (szójababból).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Fehér matt test és szürke matt fedél nyomtatott logóval és fekete „ZONEGRAN 50” felirattal.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Zonegran jelölése:
• monoterápia másodlagos generalizációval vagy anélkül jelentkező parciális rohamok kezelésében újonnan diagnosztizált epilepsziában szenvedő felnőtteknél (lásd 5.1 pont);
• kiegészítő terápia másodlagos generalizációval vagy anélkül jelentkező parciális rohamok kezelésében felnőtteknél, serdülőknél és 6 éves vagy annál idősebb gyermekeknél.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Az adag növelése és fenntartása
A Zonegran monoterápiaként alkalmazható, vagy hozzáadható a felnőttek meglévő kezeléséhez. Az adagot a klinikai hatás alapján kell titrálni. Az ajánlott emelési és fenntartó dózisokat az 1. táblázat sorolja fel. Néhány beteg, különösen azok, akik nem szednek CYP3A4 induktorokat, alacsonyabb dózisokra reagálhatnak.
Ha a Zonegran-kezelést le akarják állítani, a kezelést fokozatosan kell leállítani (lásd 4.4 pont). Felnőtt betegeknél végzett klinikai vizsgálatok során az adagot heti intervallummal 100 mg-mal csökkentették egy másik epilepszia elleni gyógyszer egyidejű módosításával (ha szükséges).
1. táblázat Felnőttek - ajánlott dózisemelés és fenntartó séma
Kezelési rend
Titrálási szakasz
Szokásos fenntartó adag
Monoterápia -
Újonnan diagnosztizált felnőtt betegek
1. + 2. hét
3. + 4. hét
5. + 6. hét
Ha nagyobb adagra van szükség: növelje 100 mg-os lépéseket kéthetes időközönként legfeljebb 500 mg-os dózisig.
Kiegészítő terápia
1 hét
2. hét
3–5. Hét
300-500 mg naponta (naponta egyszer vagy két részre osztva).
(két részre osztva)
(két részre osztva)
Heti időközönként növelje
- CYP3A4 induktorok nélkül; vagy meghibásodással
vese vagy máj
1. + 2. hét
3. + 4. hét
5-10. Hét
300-500 mg naponta (naponta egyszer vagy két részre osztva).
Néhány beteg válaszolhat alacsonyabb dózisokra.
(két részre osztva)
(két részre osztva)
Kéthetes időközönként növelje, legfeljebb
Általános ajánlások a Zonegran adagolására speciális betegcsoportokban
Gyermekpopuláció (6 éves és idősebb)
Az adag növelése és fenntartása
A Zonegrant hozzá kell adni a meglévő kezeléshez 6 éves vagy annál idősebb gyermekeknél. Az adagot a klinikai hatás alapján kell titrálni. Az ajánlott emelési és fenntartó dózisokat a 2. táblázat sorolja fel. Néhány beteg, különösen azok, akik nem szednek CYP3A4 induktorokat, alacsonyabb dózisokra reagálhatnak.
Az orvosoknak tanácsot kell adniuk a gyermekgyógyászati betegeknek és szüleiknek/gondozóiknak a betegtájékoztató dobozban (a betegtájékoztatóban) a gyomorégés megelőzéséről (lásd 4.4 pont: Gyermekpopuláció).
2. táblázat Gyermekpopuláció (6 éves és idősebbek) - ajánlott dózisnövelés és fenntartó séma
Kezelési rend
Titrálási szakasz
Szokásos fenntartó adag
Kiegészítő terápia - induktorokkal
CYP3A4 (lásd 4.5 pont)
1 hét
2. - 8. hét
Súlyos betegek
20–55 kg a
Súlyos betegek
> 55 kg
Növekedés heti időközönként
1. + 2. hét
Heti ≥ 3
Növekedés kéthetente 1 mg/kg-os lépésekben
Jegyzet:
a. A terápiás dózis fenntartásának biztosítása érdekében ellenőrizni kell a gyermek testsúlyát, és az adagot újra kell értékelni az 55 kg-ig terjedő súlyváltozásoknak megfelelően. Az adagolási rend 6-8 mg/kg/nap, maximum 500 mg/nap dózisig.
A Zonegran biztonságosságát és hatásosságát 6 évesnél fiatalabb és 20 kg alatti gyermekeknél nem igazolták.
Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a 20 kg-nál kisebb testtömegű betegekkel végzett klinikai vizsgálatokból. Ezért a 6 éves vagy annál idősebb, 20 kg alatti testsúlyú gyermekeket körültekintően kell kezelni.
A kereskedelemben kapható Zonegran kapszulaerősségekkel nem mindig lehet pontosan elérni a kiszámított dózist. Ezekben az esetekben ajánlott a Zonegran teljes adagját felfelé vagy lefelé kerekíteni a legközelebbi elérhető dózisra, amely elérhető a kereskedelemben kapható Zonegran kapszulaerősségekkel (25 mg, 50 mg és 100 mg).
Ha a Zonegran-kezelést le akarják állítani, a kezelést fokozatosan kell leállítani (lásd 4.4 pont). Gyermekgyógyászati betegeknél végzett klinikai vizsgálatokban a dózist titrálással csökkentették, heti 2 mg/kg-os időközönként (azaz a 3. táblázat ütemezése szerint).
3. táblázat Gyermekpopuláció (6 éves vagy annál idősebb) - az adagolás titrálással történő csökkentésének ajánlott ütemezése
Súly
Heti időközönként csökken:
* Minden adag naponta egyszer.
Óvatosan kell eljárni idős betegek kezelésének megkezdésekor, mivel korlátozott adatok állnak rendelkezésre a Zonegran alkalmazására ezeknél a betegeknél. A Zonegran-t felíró orvosoknak figyelembe kell venniük annak biztonságossági profilját is (lásd 4.8 pont).
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelésénél körültekintően kell eljárni, mivel korlátozott adatok állnak rendelkezésre ezeknél a betegeknél történő alkalmazásra vonatkozóan, és a Zonegran lassabb titrálására lehet szükség. Mivel a zoniszamid és metabolitjai vesén keresztül választódnak ki, akut veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, vagy ha a szérum kreatininszintjének klinikailag jelentős tartós emelkedése figyelhető meg, abba kell hagyni.
A vesekárosodás értékei a zonisamid egyszeri dózisa után pozitívan korreláltak a kreatinin-clearance értékekkel vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A zonisamid plazma AUC-értéke 35% -kal emelkedett 3 hónapos kreatinin-clearance 4 rohamokban szenvedő betegeknél.
Tizenkét hónap rohamok nélkül
4 roham a 3 hónapos időszak alatt
Görcsroham altípus (PP populáció 6 hónapos roham nélkül)
Zonisamid
Karbamazepin
n (ITT populáció)
Minden általánosított tonikus klón
PP = Protokollonként; ITT = A populáció kezelésének szándéka
* elsődleges végpont
Kiegészítő terápia másodlagos generalizációval vagy anélkül jelentkező parciális rohamok kezelésében felnőtteknél
Felnőtteknél a Zonegran hatékonyságát 4 kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban igazolták, legfeljebb 24 hétig, napi egyszeri vagy kétszeri adagolással. Ezek a tanulmányok azt mutatják, hogy a parciális rohamok gyakoriságának medián csökkenése összefügg a Zonegran napi állapotban lévő, 300-500 mg-os dózisú, egyensúlyi állapotú dózisával.
Kiegészítő terápia másodlagos generalizációval vagy anélkül jelentkező parciális rohamok kezelésében serdülő és gyermek (6 éves vagy annál idősebb) betegeknél.
Gyermekgyógyászati betegeknél (6 éves vagy annál idősebbek) a zonisamid hatékonyságát egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban bizonyították 207 alanyon, a kezelés időtartama legfeljebb 24 hét volt. A rohamok gyakoriságának a kiindulási értékhez viszonyított 50% -os vagy nagyobb csökkenését figyelték meg egy 12 hetes stabil dózisidőszak alatt a zonisamiddal kezelt személyek 50% -ánál és a placebóval kezeltek 31% -ánál.
A gyermekgyógyászati vizsgálatok során felmerült specifikus biztonsági aggályok a következők voltak: csökkent étvágy és súlycsökkenés, csökkent hidrogén-karbonát-szint, megnövekedett vesekő- és dehidrációs kockázat. Mindezek a hatások, különösen a fogyás, káros hatással lehetnek a növekedésre és a fejlődésre, és általános egészségi állapotromláshoz vezethetnek. Összességében kevés adat áll rendelkezésre a hosszú távú növekedésre és fejlődésre gyakorolt hatásokról.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A zonisamid orális alkalmazás után szinte teljesen felszívódik, általában az adagolást követő 2–5 órán belül éri el a maximális szérum- vagy plazmakoncentrációt. Az első lépés metabolizmusa elhanyagolhatónak tekinthető. Az abszolút biohasznosulás becslések szerint körülbelül 100%. Az étel nem befolyásolja az orális biohasznosulást, bár a plazma vagy a szérum csúcskoncentrációja késhet.
A zonisamid AUC és Cmax szinte lineárisan nőtt a 100-800 mg-os dózistartományban egyetlen dózis után, és a 100-400 mg-os dózistartományban többször a dózis után. Az egyensúlyi állapot növekedése valamivel magasabb volt, mint a dózis alapján várták, valószínűleg a zonisamid telített kötődése miatt az eritrocitákhoz. Az egyensúlyi állapot 13 napon belül elért. A vártnál valamivel nagyobb felhalmozódás fordult elő egyetlen dózis esetén.
A zonisamid 40-50% -ban kötődik az emberi plazmafehérjékhez, és az in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy ezt a kötődést nem befolyásolja különféle epilepsziaellenes gyógyszerek (pl. Fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin és nátrium-valproát) jelenléte. A látszólagos eloszlási térfogat körülbelül 1,1 - 1,7 l/kg felnőtteknél, ami azt jelzi, hogy a zonisamid széles körben eloszlik a szövetekben. Az eritrocita/plazma arány alacsony koncentrációknál körülbelül 15, magasabb koncentrációknál körülbelül 3.
A zonisamid a CYP3A4 által metabolizálódik, főleg az alapgyógyszer benzizoxazolgyűrűjének reduktív hasításával, 2-szulfamoil-acetilfenol (SMAF) képződésével, valamint N-acetilezéssel. A szülő gyógyszer és az SMAF emellett glükuronidációnak is alávethető. A plazmában nem kimutatható metabolitoknak nincs antikonvulzív hatása. Nincs bizonyíték arra, hogy a zoniszamid indukálja saját metabolizmusát.
A zonisamid látszólagos egyensúlyi clearance-e orális alkalmazás után körülbelül 0,70 l/h, a terminális eliminációs felezési idő pedig körülbelül 60 óra, CYP3A4-induktorok hiányában. Az eliminációs felezési idő független volt az adagtól, és az ismételt alkalmazás nem befolyásolta. A szérum- és plazmakoncentráció ingadozása alacsony (12 év) az adagolási intervallum alatt, és a nemnek nincs nyilvánvaló hatása a zonisamid-expozícióra az epilepsziában szenvedő betegeknél az egyensúlyi állapotú adagolás során a testtömeg-kiigazítás után. Az antiepileptikus gyógyszerek, beleértve a CYP3A4 induktorokat sem szükséges az adag módosítása.
A zonisamid csökkenti a rohamok 28 napos átlagos gyakoriságát, és a csökkenés arányos (log-lineáris) az átlagos zonisamid-koncentrációval.
Speciális betegcsoportok
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a zonisamid egyszeri dózisú vese-clearance-értéke pozitívan korrelált a kreatinin-clearance-szel. A zonisamid plazma AUC-értéke 35% -kal nőtt azoknál az egyéneknél, akiknél kreatinin-clearance-e volt. Kapcsolat Használati feltételek Súgó Visszajelzés Adatvédelmi sütik